5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil,5-FU）是一種抗代謝類藥物,其抗腫瘤效果確切,臨床上主要用于結(jié)腸直腸癌、胃癌、肝癌等的治療。但由于其半衰期短、脂溶性低、選擇性差、口服利用度低、骨髓抑制和胃腸道等副反應(yīng)限制了其應(yīng)用。因此,研究人員一直在探索5-FU的各種化學(xué)修飾,試圖開發(fā)療效高、毒副作用低的5-FU衍生物作為新型抗癌藥物。近年來,組蛋白去乙酰化酶（HDAC）是很有研究前景的一類非激酶類抗癌靶點(diǎn)。HDAC參與調(diào)節(jié)基因的表達(dá)和介導(dǎo)核小體結(jié)構(gòu)的改變,并且與癌癥等多種疾病的發(fā)展和發(fā)生有關(guān)。HDAC通過抑制腫瘤細(xì)胞的去乙�；饔�,可導(dǎo)致染色質(zhì)的過度乙酰化,促進(jìn)癌細(xì)胞的基因活化,進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞分化或死亡。SAHA（Vorinostat）是一種HDAC抑制劑,已于2006年被美國FDA批準(zhǔn)上市用于治療皮膚T細(xì)胞淋巴癌（CTCL）。目前已有多種HDAC抑制劑處于臨床研究階段,其可以單獨(dú)成藥,也可與其它藥物聯(lián)合使用。HDAC是一種位于細(xì)胞核內(nèi)的鋅離子依賴性的金屬蛋白酶,其抑制劑結(jié)構(gòu)中含有相應(yīng)的鋅離子螯合基團(tuán)（ZBG）,而5-FU的作用靶點(diǎn)同樣位于細(xì)胞核內(nèi)。為了改善5-FU的脂溶性,口服利用度及... 

【文章來源】：中南民族大學(xué)湖北省

【文章頁數(shù)】：72 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

-氟尿嘧啶結(jié)構(gòu)示意圖

5-氟尿嘧啶化學(xué)修飾研究進(jìn)展或避免 5-FU 存在的缺點(diǎn)，主要可以采取以下措施：聯(lián)合用藥能取得較好的療效；2、將 5-FU 制成不同釋作用，已取得不錯(cuò)的成效；3、對(duì) 5-FU 的進(jìn)行化合成了許多 5-FU 前體化合物，已經(jīng)應(yīng)用于臨床的（HCFU）、脫氧氟尿苷（5’-DFUR）以及卡培他濱（ 5-FU 有所提高。N1位取代氟尿嘧啶衍生物Tegafur）化學(xué)名稱為(1-四氫呋喃-2-基)-5-氟尿嘧啶（er 于 1967 年合成，1974 年首先在日本上市，為第一結(jié)構(gòu)如圖 1.3 所示。與 5-FU 相比，其脂溶性增加，期延長(zhǎng)，急性毒性較低，主要用于乳腺癌、胃腸道癌毒性依然很大，限制了其臨床應(yīng)用[10]。

氟尿嘧啶離子化結(jié)構(gòu)修飾研究進(jìn)展缺點(diǎn)，主要可以好的療效；2、將 5錯(cuò)的成效；3、對(duì) 前體化合物，已經(jīng)尿苷（5’-DFUR）衍生物為(1-四氫呋喃-2-基1974 年首先在日。與 5-FU 相比，較低，主要用于乳制了其臨床應(yīng)用[10

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]5-氟尿嘧啶衍生物的合成及其抗癌活性研究進(jìn)展[J]. 扈靖,劉彥欽,韓士田,扈琳.  河北師范大學(xué)學(xué)報(bào). 2006(05)
[2]含氨基酸席夫堿的5-氟尿嘧啶衍生物的合成及其抗腫瘤活性[J]. 石德清,陳琦,李中華.  有機(jī)化學(xué). 2005(05)
[3]抗癌新藥——卡莫氟[J]. 龔大為.  新藥與臨床. 1985(04)



本文編號(hào)：3021414