發(fā)布時(shí)間：2021-01-19 09:22

　　研究目的建立國(guó)人華法林群體藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)（PK/PD）模型，為臨床個(gè)體化給藥提供參考。研究方法1、建立RP-HPLC-UV法測(cè)定華法林血藥濃度。2、應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（PCR-RFLP）法檢測(cè)CYP2C91075A/C及VKORC1-1639G/A基因型。3、以接受華法林抗凝治療的住院患者為研究對(duì)象，準(zhǔn)確記錄患者用藥及相關(guān)信息，采集不同時(shí)間谷濃度血樣2-4個(gè)，RP-HPLC-UV法測(cè)定華法林血藥濃度，PCR-RFLP法檢測(cè)患者CYP2C9及VKORC1基因分型。4、應(yīng)用非線性混合效應(yīng)模型（NONMEM）法考察患者性別、年齡、體重、CYP2C9及VKORC1基因分型、合并用藥、肝腎功能、疾病狀況等因素對(duì)華法林清除率及抗凝效應(yīng)的影響，建立華法林群體藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)（Population Pharmacokinetics/Pharmacodynamics PPK/PD）模型。5、采用模型擬合優(yōu)度診斷圖評(píng)價(jià)模型擬合優(yōu)劣，非參數(shù)自舉法（Bootstrap）驗(yàn)證華法林最終模型內(nèi)部有效性和穩(wěn)定性，正態(tài)預(yù)測(cè)分布誤差（NPDE）驗(yàn)證法評(píng)估模型的預(yù)測(cè)能力。研究結(jié)果1、所建立的RP-HPL... 

【文章來(lái)源】：福建醫(yī)科大學(xué)福建省

【文章頁(yè)數(shù)】：60 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中英文縮略詞對(duì)照
中文摘要
Abstract
前言
第一部分 建立RP-HPLC-UV法測(cè)定華法林血藥濃度
    1 儀器與試劑
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 小結(jié)
第二部分 PCR-RFLP法檢測(cè)患者CYP2C9、VKORC1基因分型
    1 主要儀器與試劑
    2 方法
    3 結(jié)果
    4 討論
    5 小結(jié)
第三部分 NONMEM法建立華法林群體PK/PD模型
    1 臨床病例收集與PPK/PD建模方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 小結(jié)
全文結(jié)論
附錄
參考文獻(xiàn)
致謝
綜述
    參考文獻(xiàn)


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]NR1I2基因多態(tài)性對(duì)華法林維持劑量個(gè)體差異的影響[J]. 鄭綺姍,趙立子,曾武濤,岑菡婧,王雪丁,李嘉麗,冷秀玉,黃民.  中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志. 2012(02)
[2]模型評(píng)價(jià)方法的比較:正態(tài)化預(yù)測(cè)分布誤差與可視化預(yù)測(cè)檢驗(yàn)[J]. 任宇鵬,鄧晨輝,王曦培,周田彥,盧煒.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2011(09)
[3]單管PCR-Pyrosequencing快速檢測(cè)華法林代謝酶基因多態(tài)性方法的建立[J]. 施宏,虞閏六,馬金飛,任緒義.  遺傳. 2011(11)
[4]反相高效液相色譜法臨床監(jiān)測(cè)心臟瓣膜置換術(shù)后患者血漿華法林的含量[J]. 胡茂華,潘峰,孫瑋,康簡(jiǎn),羅婧,王麗婷,王芳.  第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2011(15)
[5]載脂蛋白E基因多態(tài)性與華法林維持劑量的相關(guān)性（英文）[J]. 黃盛文,陳保林,向道康,黃凌,安邦權(quán),李貴芳.  中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2011(03)
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[7]中國(guó)漢族人群CYP3A4基因變異對(duì)華法林初始抗凝治療反應(yīng)性的影響[J]. 劉媛,鐘詩(shī)龍,楊敏,譚虹虹,費(fèi)洪文,林曙光,余細(xì)勇.  嶺南心血管病雜志. 2010(06)
[8]NONMEM法群體藥代動(dòng)力學(xué)研究的自舉法驗(yàn)證及其應(yīng)用[J]. 葉紅波,芮建中.  醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào). 2010(12)
[9]CYP2C9及VKORC1基因多態(tài)性對(duì)華法林劑量和抗凝效果的影響[J]. 都麗萍,梅丹,劉昌偉,劉暴,蘇薇.  中國(guó)藥學(xué)雜志. 2010(21)
[10]中國(guó)漢族患者CYP2C9基因多態(tài)性和年齡對(duì)華法林劑量的影響[J]. 劉彥,張健.  藥物不良反應(yīng)雜志. 2010(04)

博士論文
[1]VKORC1與CYP2C9基因多態(tài)性對(duì)中國(guó)人口服華法林起始抗凝效果影響的研究[D]. 謝爽.中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué) 2009



本文編號(hào)：2986744