5-氟尿嘧啶（5-FU）是臨床常用的抗腫瘤藥物之一,但由于其毒副作用大、在體內(nèi)代謝較快、半衰期較短而限制了臨床上的應(yīng)用�；诩{米粒子的藥物遞送體系作為一種新型給藥體系,由于其靶向遞送、環(huán)境響應(yīng)釋放、體內(nèi)外成像等優(yōu)點而成為研究熱點。目的:本研究以具有中空結(jié)構(gòu)、氮磷雙摻雜的碳點作為納米載體,5-FU為模型藥物,設(shè)計并制備出一種pH響應(yīng)性納米給藥體系,旨在提高5-FU的抗腫瘤活性,為5-FU新劑型的開發(fā)設(shè)計奠定基礎(chǔ)。方法:（1）以葡萄糖為碳源,濃磷酸和乙二胺酸堿中和自發(fā)熱制備氮磷摻雜的中空碳點（NPHCDs）,并使用透射電鏡、紫外-可見光譜、熒光光譜、X射線光電子能譜、傅里葉紅外光譜、量子產(chǎn)率及安全性評價對其進(jìn)行表征;（2）利用靜電相互作用,制備NPHCDs@5-FU復(fù)合物,通過紫外-可見光譜、Zeta電位驗證該復(fù)合物是否成功制備,HPLC法測定其載藥率,考察其放置穩(wěn)定性,采用透析法模擬正常和腫瘤微環(huán)境評價其體外釋放行為;（3）選用人胃癌SGC-7901細(xì)胞,用過MTT試驗、激光共聚焦顯微鏡觀察細(xì)胞攝取、分別使用AO/EB雙染法和Annexin V-FITC/PI雙染法觀察細(xì)胞凋亡形態(tài)和量化... 

【文章來源】：安徽中醫(yī)藥大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：107 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

NPHCDs的TEM圖（a）及粒徑分布直方圖（b）

PHCDs 的紫外-可見吸收光譜。內(nèi)插圖：NPHCDs 在日光和 365燈照射下的圖片。 UV-vis absorption spectrum of the solution of NPHCDs. Insets: phof the solution of NPHCDs under daylight and a UV lamp at 365 nm傅里葉紅外光譜少量 NPHCDs 粉末和溴化鉀混合，壓制成透光薄片后置于傅里進(jìn)行檢測，掃描波長為500～4000 cm-1。傅里葉紅外光譜用于表征官能團(tuán)和成分，結(jié)果如圖 1-3 所示。在 3409 cm-1的寬峰為－OH 表明 NPHCDs 表面存在親水基團(tuán)，在水中分散性良好。在 1463-1處的三個峰分別反映了 CH3、C=N 傘形彎曲和 C-H 伸縮振動磷和/或含氧基團(tuán)的特征峰，如 P－O－H（966 cm-1），P－O－

圖 1-3 NPHCDs 紅外光譜圖Fig. 1-3 FT-IR spectra of NPHCDs 射線光電子能譜通過 X 光射線光電子能譜儀對 NPHCDs 的元素組成進(jìn)行表征。以看出，NPHCDs 在 532.3 eV、399.9 eV、285.9 eV、190.5 eV 和 1特征吸收峰，說明 NPHCDs 主要由元素 C、N、O、P 組成。圖CDs 的 C1s 的分峰擬合圖，由圖可知，碳元素在 287.65 eV、280 eV 處有特征峰，分別對應(yīng)于 C＝O、C＝N、C－C/C－H 基團(tuán)[5合圖由 406.50 eV、401.30 eV 和 399.70 eV 處的三個峰組成，分N－H）、吡咯氮和吡啶氮結(jié)構(gòu)[55-56]。P2p 裂解為 133.85 eV（PV（P2p3/2）兩個峰[57-58]。由 FTIR 和 XPS 結(jié)果可知，磷和氮元素

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]微波原位法制備碳點/殼聚糖熒光復(fù)合物及其應(yīng)用研究[J]. 王霞,吳文承,袁俊超,吳曉蕾,吳雪妍,熊燕飛,王藝峰.  高分子學(xué)報. 2016(02)
[2]熒光碳點及其在生物醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用的研究進(jìn)展[J]. 張爽,高會樂,沈順,王緯亮,錢雋.  藥學(xué)學(xué)報. 2014(09)
[3]新型水溶性多色熒光碳點的制備及細(xì)胞成像研究[J]. 李欣彤,吳晶,張德蒙,譚明乾,馬小軍.  分析測試學(xué)報. 2014(04)
[4]熒光碳點的制備及應(yīng)用[J]. 顏范勇,鄒宇,王猛,代林楓,周旭光,陳莉.  化學(xué)進(jìn)展. 2014(01)
[5]聚乙二醇化殼聚糖-氟尿嘧啶偶合物的制備及體外釋放研究[J]. 段萍萍,關(guān)鵬程,朱亮.  廣東藥學(xué)院學(xué)報. 2013(06)
[6]超聲法一步合成生物相容的黃綠色熒光碳點[J]. 劉慧,楊曉溪,鄭佳佳,李原芳,黃承志.  中國科學(xué):化學(xué). 2013(07)
[7]iRGD修飾的阿霉素主動靶向脂質(zhì)體的細(xì)胞毒與抗腫瘤效果評價[J]. 趙波,范俁辰,王學(xué)清,代文兵,張強,王杏林.  藥學(xué)學(xué)報. 2013(03)
[8]熒光碳納米顆粒:新進(jìn)展和技術(shù)挑戰(zhàn)[J]. 胡勝亮,白培康,孫景,曹士銳.  化學(xué)進(jìn)展. 2010(Z1)
[9]5-氟尿嘧啶殼聚糖納米微球的制備及表征[J]. 劉秋香,曾林濤,梁艷,覃彩芹.  孝感學(xué)院學(xué)報. 2007(03)

碩士論文
[1]水熱法制備熒光碳點及其應(yīng)用研究[D]. 魏韻天.吉林大學(xué) 2015
[2]新藤黃酸mPEG化脂質(zhì)體的制備、大鼠體內(nèi)藥動學(xué)參數(shù)及體外抑制HepG2細(xì)胞活性研究[D]. 李睿.安徽中醫(yī)藥大學(xué) 2016
[3]碳點的合成及天然小分子藥物的光譜分析研究[D]. 李佳渝.西南大學(xué) 2014



本文編號：2980772