發(fā)布時間：2021-01-16 10:28

　　目的建立頭孢噻肟鈉原料中聚合物雜質(zhì)的分析方法。方法采用濃溶液降解法制備頭孢噻肟鈉降解溶液;采用高效凝膠色譜法（TSK G2000 SWxl）和柱切換-LC/MSn法對頭孢噻肟鈉降解溶液中的聚合物雜質(zhì)進行分離和結(jié)構(gòu)推定;采用Agilent ZORBAX SB-C18型色譜柱,以0.05mol/L磷酸鹽緩沖液-甲醇為流動相,進行梯度洗脫,建立頭孢噻肟鈉聚合物的RP-HPLC分析方法,采用二維液相色譜法和柱切換-LC/MSn法對該方法的專屬性進行分析;進行方法學(xué)驗證。結(jié)果在頭孢噻肟鈉降解物中推定出頭孢噻肟二聚體及其異構(gòu)體、三聚體、四聚體;高效凝膠色譜法分離頭孢噻肟鈉聚合物雜質(zhì)時,部分聚合物雜質(zhì)在與主峰共出峰和在主峰后出峰,定量準(zhǔn)確性差;RP-HPLC法分析頭孢噻肟鈉聚合物雜質(zhì)時,在30～50min范圍內(nèi)檢出6個聚合物雜質(zhì)峰;主要二聚體雜質(zhì)的定量限為6.3×10-5μg,最低檢測限為2.0×10-5μg。結(jié)論高效凝膠色譜法不能對頭孢噻肟鈉原料中聚合物雜質(zhì)進行有效質(zhì)控,反相色譜法分析頭孢噻肟鈉聚合物雜質(zhì)時專屬性良好、靈敏度高、方法耐用性好,可用于頭孢噻肟鈉原料的聚合物雜質(zhì)質(zhì)控;頭孢噻肟鈉降解溶液... 

【文章來源】：中國抗生素雜志. 2020,45(09)

【文章頁數(shù)】：10 頁

【部分圖文】：

HPSEC法優(yōu)化的典型色譜圖

在HPSEC-3a的全掃描一級質(zhì)譜圖中存在m/z809.07(z=1)、m/z 831.07(z=1)以及m/z 405.04(z=2)的準(zhǔn)分子離子峰，為[M+H]+峰、[M+Na]+峰和[M+2 H]2+峰，因此推測H P S E C-3 a的分子量為808Da，比USP41版收載的頭孢噻肟二聚體的分子量少42Da，初步推定為頭孢噻肟二聚體的三位側(cè)鏈水解產(chǎn)物,化學(xué)結(jié)構(gòu)參見圖3-a。圖3 降解溶液中弱保留值雜質(zhì)的推測化學(xué)結(jié)構(gòu)

圖2 HPSEC法分析頭孢噻肟鈉降解溶液及原料的典型色譜圖在HPSEC-3b,c,d的一級質(zhì)譜圖中均存在m/z851.08(z=1)和m/z 413.03(z=2)的準(zhǔn)分子離子，分別為[M+H]+和[M+2H]2+峰，因此HPSEC-3b,3c,3d的分子量均為850Da，比頭孢噻肟分子量的2倍少42Da，初步推定為頭孢噻肟二聚體(非完全二聚體)，3者互為同分異構(gòu)體。由二級質(zhì)譜圖可見，3個同分異構(gòu)體的二級質(zhì)譜圖之間存在明顯差異，這表明3種二聚體的聚合位點可能不同。根據(jù)頭孢噻肟的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征，可能發(fā)生聚合反應(yīng)的位點主要包括(1)氨噻肟的氨基與三位側(cè)鏈；(2)氨噻肟的氨基與四元內(nèi)酰胺環(huán)。參考USP41版頭孢噻肟鈉各論中有關(guān)物質(zhì)項下二聚體的化學(xué)結(jié)構(gòu)，推定3種同分異構(gòu)體的化學(xué)結(jié)構(gòu)如圖3-b,c,d。

【參考文獻】：
期刊論文
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