目的:青藤堿（Sinomenine SIN）是一種脂溶性較強(qiáng)的生物堿,微溶于水,在體內(nèi)不易被吸收,且生物半衰期較短,限制了臨床上的應(yīng)用。本文以青藤堿作為模型藥物,以安全無(wú)毒的高分子聚合物材料作為包封材料,旨在制備出粒徑小、穩(wěn)定性好、可緩控釋的長(zhǎng)循環(huán)納米粒,并研究青藤堿長(zhǎng)循環(huán)納米粒在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)和小鼠體內(nèi)的組織分布,為治療腫瘤提供新的劑型和方法。方法:在預(yù)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,選用納米沉淀法制備青藤堿PLGA納米粒（SIN-PLGA-NP）,并以葡聚糖凝膠柱色譜法測(cè)定包封率與載藥量,經(jīng)單因素試驗(yàn)和星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法對(duì)工藝進(jìn)行優(yōu)化后,得到了最佳處方制備工藝,在此基礎(chǔ)上,以PEG₂₀₀₀-PLGA兩親性高分子聚合物作為包封材料,參照最佳處方制備工藝制備3批青藤堿PEG₂₀₀₀-PLGA長(zhǎng)循環(huán)納米粒(SIN-PEG₂₀₀₀-PLGA-LCN),并對(duì)其包封率、載藥量、粒徑、Zeta電位等指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)。隨后,以外觀、色澤、再分散性作為指標(biāo),優(yōu)化長(zhǎng)循環(huán)納米粒的冷凍干燥工藝,并考察凍干粉末的初步穩(wěn)定性。大鼠和小鼠尾靜脈注射SIN-PEG

【文章來(lái)源】：廣東藥科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：78 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

專屬性色譜圖

精密量取一定體積的儲(chǔ)備液至容量瓶中，用甲醇定容至刻度，度分別為 0.1，2，10，20，40，60μg·mL-1的系列標(biāo)準(zhǔn)溶液。積（A），以 A 值為縱坐標(biāo)，SIN 對(duì)照品質(zhì)量濃度（C）為橫線方程 Y=21174X+4219.1，R2=0.999，表明 SIN 在 0.1～60μg·系良好。結(jié)果見表 2-2 和圖 2-2。表 2-2 SIN 對(duì)照品濃度與其峰面積濃度（μg·mL-1） 峰面積0.1 20122 5330510 20001920 43161940 87655760 1258835

廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文2.4.2 葡聚糖凝膠柱色譜法該方法主要是依據(jù)分子篩的原理，將不同大小的分子分離開[69-70]。本實(shí)驗(yàn)按處方稱量 Sephadex G-50 凝膠 5g，用 100mL 蒸餾水浸泡 24h，使其得到充分脹。采用濕法裝填凝膠柱，將已溶脹好的凝膠倒入內(nèi)直徑為 1.5cm 的玻璃層析內(nèi)，以蒸餾水為洗脫介質(zhì)，迅速排除凝膠柱內(nèi)氣泡，平衡一段時(shí)間后，形成柱高為 14cm 的凝膠柱，待用。精密吸取適量的新配制的 SIN-PLGA-NP 膠體溶液從凝膠柱上端緩慢加入后，用蒸餾水以 1mL·min-1速度洗脫，總共接取 25 個(gè)份，每一個(gè)流份的體積為 2mL。以蒸餾水為空白溶液，于 263nm 處測(cè)得 25 個(gè)份的吸光度（A）。洗脫曲線的橫坐標(biāo)為流份的接取順序，縱坐標(biāo)為測(cè)得的 A 值見圖 2-3。

【參考文獻(xiàn)】：
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