高脂血癥是指由低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）或總膽固醇（TC）和甘油三酯（TG）水平升高引起的一種疾病。近期臨床研究表明高脂血癥是心腦血管疾病、動脈粥樣硬化以及冠心病的主要危險因素。雖然臨床上存在許多降血脂藥物,但由于個體差異,也有很多患者由高脂血癥引發(fā)的疾病并沒有得到非常好的治療與控制。而新藥的研究耗時長,毒副作用不確定,因此老藥新用成為一種新的降脂藥物的研發(fā)策略。人體內(nèi)膽固醇的來源主要有兩種方式,外源性攝入以及內(nèi)源性生物合成。其中內(nèi)源性合成為膽固醇合成的主要方式,而抑制膽固醇內(nèi)源性合成也成為研發(fā)降血脂藥物的有效手段。24-脫氫膽固醇還原酶（DHCR24）是膽固醇合成途徑中最后一步反應(yīng)的催化酶,它將鏈甾醇還原為膽固醇。本實驗室在前期實驗中,用分子對接的方法進行了以DHCR24為靶點、以現(xiàn)有藥物數(shù)據(jù)庫為小分子化合物來源的DHCR24抑制劑的計算機虛擬篩選,并且利用細胞水平降膽固醇效果為評價指標,初步確定了四種新型降血脂候選藥物DHCR24抑制劑（分別為厄貝沙坦、利培酮、托伐普坦、考尼伐坦）的抑制效果。在此基礎(chǔ)上,本研究中我們進一步利用高血脂動物模型... 

【文章來源】：遼寧大學遼寧省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：71 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖0-1細胞內(nèi)源性膽固醇合成圖（SharpeLJ,BrownAJ.[J].JournalofBiologicalChemistry,2013）

圖 0-2 厄貝沙坦降壓機制圖(Ruilope L, [J].J Hypertens Suppl.1997)利培酮現(xiàn)在在臨床上是一種治療精神病的藥物，同時也可減輕與精神分裂癥關(guān)的情感癥狀（如焦慮、抑郁、幻想等）。利培酮是一種強有力的多巴胺受體

小鼠體重變化圖。ND（NormalDiet）：正常飲食組；HFD（HighFatDiet）：高脂飲食組；CM素鈉）：高脂溶劑組；SM（Simvastatin)；陽性對照組辛伐他��；IRB（Irbesartan）；厄貝沙坦藥物組；RIS（Risp物組；TOL（Tolvaptan）：托伐普坦藥物組；CON（conivaptan）：考尼伐坦藥物組。圖 1-1 所示，各組間在造模不同時間測定點小鼠體重無顯著性差異。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]降脂茶的研制及臨床應(yīng)用[J]. 高傳芝,高中靜,莊坤玉.  濟寧醫(yī)學院學報. 2001(03)
[2]高脂血癥藥物治療研究現(xiàn)狀[J]. 周瑞海,高海青.  中國臨床藥理學雜志. 1999(01)



本文編號：2980627