在全球范圍內(nèi),惡性腫瘤導(dǎo)致的死亡僅次于心腦血管病,嚴(yán)重威脅人類健康。目前,在惡性腫瘤的臨床治療中,化學(xué)治療是最常用的手段之一�？ò退悾–TX）是新一代半合成的紫杉烷類藥物,對(duì)多種惡性腫瘤細(xì)胞具有較強(qiáng)的殺傷作用,在惡性腫瘤的治療上具有廣泛的應(yīng)用前景。但CTX存在溶解度差、無選擇性等問題,在治療過程中需要添加助溶劑吐溫80（Tween 80）,易產(chǎn)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng)。而且化療藥物在抑制腫瘤增長(zhǎng)的同時(shí),會(huì)對(duì)機(jī)體正常組織器官造成傷害,這限制了CTX在惡性腫瘤治療上的應(yīng)用。目前,將紫杉烷類化療藥物包載于白蛋白納米粒中是提高藥物溶解度、降低毒副作用的常用策略之一。傳統(tǒng)方法制備的白蛋白納米粒多會(huì)有交聯(lián)劑或Ⅱ類有機(jī)試劑殘留,這可能會(huì)對(duì)機(jī)體造成危害;而且常規(guī)方法制備的白蛋白納米粒多存在粒徑分布較寬、載藥量（EC）低、缺乏主動(dòng)靶向性等問題,限制了白蛋白納米粒在臨床中的應(yīng)用。微流控（MF）技術(shù)能在微米級(jí)的尺寸范圍內(nèi)精準(zhǔn)控制液體流動(dòng),具有較高的混合效率,制備的納米制劑粒徑分布均一、EC高、批次間差異性小。為了降低紫杉烷類化療藥物的毒副作用,提高其腫瘤殺傷效果,本課題擬基于MF技術(shù),以人血清白蛋白（HSA）為材... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：161 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

PTX（A）及DTX（B）的化學(xué)結(jié)構(gòu)式[23]

igure 1.1 Chemical structures of PTX (A) and DTX (B臨床應(yīng)用限制及策略 PTX 及 DTX 的耐藥性的問題，在設(shè)計(jì) CTX 時(shí)，對(duì) C10 進(jìn)行了甲氧基的修飾（圖 1.2），以降低 CTX大提高了CTX對(duì)于DTX抵抗型腫瘤的治療效果[29]2010 年被 FDA 批準(zhǔn)與強(qiáng)的松（腎上腺皮質(zhì)激素）聯(lián)列腺癌的治療。由于 Pgp 在多種惡性腫瘤細(xì)胞（肺癌[30]，因此與 PTX 和 DTX 相比，CTX 在腫瘤治療上而，作為 PTX 的衍生物，CTX 也具有較強(qiáng)的親脂性en 80、乙醇等作為助溶劑來提高溶解度，患者在接良反應(yīng)[31]；并且 CTX 的腎臟毒性較大，在治療期間竭[32]。這些不良反應(yīng)限制了 CTX 在臨床上的應(yīng)用。

圖 1.3 HSA 與肉豆蔻酸結(jié)合后的 x 射線衍射圖[71]re 1.3 X-ray diffraction pattern of HSA combined with myristic a蛋白納米粒的優(yōu)勢(shì)蛋白作為載體，制備的白蛋白納米載藥體系，主要有以下兩白蛋白完成連接，然后形成納米粒[43]。2）治療藥物直接被包內(nèi)部[72]。兩種白蛋白納米粒在腫瘤治療上具有較好的應(yīng)用前括：1）原材料來源廣：可從機(jī)體中獲取，易于純化和生產(chǎn)[66白蛋白納米�？梢赃f送多種抗腫瘤藥物，并且具有較高的穩(wěn)藥物不被降解[73]。3）易于化學(xué)修飾：白蛋白表面的氨基及羧連接，從而實(shí)現(xiàn)藥物的主動(dòng)運(yùn)輸，降低腫瘤藥物對(duì)正常組織血漿穩(wěn)定性高：白蛋白納米粒的無免疫原性以及本身的蛋白米粒在進(jìn)入血液循環(huán)后，降低與血漿中蛋白的相互作用，從


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