表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR,Erb B）是Ⅰ類表皮生長(zhǎng)因子家族的細(xì)胞外蛋白配體的細(xì)胞表面受體,具有酪氨酸激酶活性,是一種重要的跨膜受體。EGFR的高表達(dá)可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、血管生成、黏附、侵襲和轉(zhuǎn)移,因此EGFR酪氨酸激酶抑制劑成為了抗腫瘤藥物研究的熱點(diǎn)。研究認(rèn)為EGFR基因T790M位點(diǎn)的突變是此類藥物耐藥的主要誘因,為了克服現(xiàn)有藥物的耐藥原因,本論文以EGFR抑制劑AZD-9291為先導(dǎo)化合物,進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾,旨在發(fā)現(xiàn)活性好、對(duì)耐藥腫瘤選擇性高的EGFR抑制劑。在EGFR抑制劑信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)理的指導(dǎo)下,通過對(duì)嘧啶丙烯酰胺類酪氨酸激酶小分子抑制劑構(gòu)效關(guān)系的研究,結(jié)合EGFR抑制劑AZD-9291的結(jié)構(gòu)特征,同時(shí)對(duì)AZD-9291與EGFR晶體結(jié)合位點(diǎn)進(jìn)行分析,進(jìn)行目標(biāo)化合物的設(shè)計(jì)。在保持N-[3-（2-嘧啶氨基）苯基]丙烯酰胺主體結(jié)構(gòu)不變的基礎(chǔ)上,設(shè)計(jì)了三個(gè)系列化合物,A系列以小分子氮雜環(huán)取代AZD-9291中的吲哚環(huán),B、C系列以鏈狀的芳香環(huán)取代AZD-9291中的吲哚環(huán)。在參考AZD-9291合成方法的基礎(chǔ)上,進(jìn)行實(shí)驗(yàn)條件的優(yōu)化,合成了A、B和C三個(gè)系列11個(gè)目標(biāo)化合物,均未被文獻(xiàn)... 

【文章來源】：蘇州大學(xué)江蘇省

【文章頁(yè)數(shù)】：63 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一章 前言
    1.1 蛋白酪氨基酸激酶
        1.1.1 表皮生長(zhǎng)因子受體家族及結(jié)構(gòu)
        1.1.2 表皮生長(zhǎng)因子受體信號(hào)表達(dá)
    1.2 非小細(xì)胞肺癌EGFR小分子抑制劑的研究進(jìn)展
        1.2.1 第一代EGFR小分子抑制劑
        1.2.2 第二代EGFR小分子抑制劑
        1.2.3 第三代EGFR小分子抑制劑
第二章 EGFR抑制劑N-[3-（2-嘧啶氨基）苯基]丙烯酰 胺類化合物的設(shè)計(jì)與合成
    2.1 目標(biāo)化合物的設(shè)計(jì)
        2.1.1 設(shè)計(jì)背景
        2.1.2 目標(biāo)化合物的設(shè)計(jì)及合成路線
        2.1.3 目標(biāo)化合物合成路線討論
    2.2 目標(biāo)化合物的合成
        2.2.1 主要實(shí)驗(yàn)試劑與儀器
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)操作步驟
第三章 目標(biāo)化合物的生物活性
    3.1 目標(biāo)化合物的生物活性實(shí)驗(yàn)
        3.1.1 目標(biāo)化合物對(duì)EGFR抑制活性檢測(cè)
        3.1.2 目標(biāo)化合物對(duì)體外細(xì)胞活性增殖抑制檢測(cè)
    3.2 目標(biāo)化合物生物活性及其討論
        3.2.1 目標(biāo)化合物對(duì)EGFR抑制活性及其討論
        3.2.2 目標(biāo)化合物對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制活性及其討論
    3.3 目標(biāo)化合物生物活性小結(jié)
第四章 全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
附圖
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]晚期非小細(xì)胞肺癌靶向治療進(jìn)展[J]. 郭其森,朱棟元.  中國(guó)醫(yī)藥科學(xué). 2012(14)
[2]抑制腫瘤血管生成治療策略研究進(jìn)展[J]. 吳海歌,姚子昂,白雪芳,杜昱光,林炳承.  中國(guó)生化藥物雜志. 2007(02)
[3]表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶家族與腫瘤治療[J]. 郭曉寧,林莉萍,章雄文,丁健.  中國(guó)新藥雜志. 2005(10)



本文編號(hào)：2977417