表皮生長因子受體（EGFR,Erb B）是Ⅰ類表皮生長因子家族的細胞外蛋白配體的細胞表面受體,具有酪氨酸激酶活性,是一種重要的跨膜受體。EGFR的高表達可以促進腫瘤細胞的增殖、血管生成、黏附、侵襲和轉(zhuǎn)移,因此EGFR酪氨酸激酶抑制劑成為了抗腫瘤藥物研究的熱點。研究認為EGFR基因T790M位點的突變是此類藥物耐藥的主要誘因,為了克服現(xiàn)有藥物的耐藥原因,本論文以EGFR抑制劑AZD-9291為先導化合物,進行結(jié)構修飾,旨在發(fā)現(xiàn)活性好、對耐藥腫瘤選擇性高的EGFR抑制劑。在EGFR抑制劑信號轉(zhuǎn)導機理的指導下,通過對嘧啶丙烯酰胺類酪氨酸激酶小分子抑制劑構效關系的研究,結(jié)合EGFR抑制劑AZD-9291的結(jié)構特征,同時對AZD-9291與EGFR晶體結(jié)合位點進行分析,進行目標化合物的設計。在保持N-[3-（2-嘧啶氨基）苯基]丙烯酰胺主體結(jié)構不變的基礎上,設計了三個系列化合物,A系列以小分子氮雜環(huán)取代AZD-9291中的吲哚環(huán),B、C系列以鏈狀的芳香環(huán)取代AZD-9291中的吲哚環(huán)。在參考AZD-9291合成方法的基礎上,進行實驗條件的優(yōu)化,合成了A、B和C三個系列11個目標化合物,均未被文獻... 

【文章來源】：蘇州大學江蘇省

【文章頁數(shù)】：63 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一章 前言
    1.1 蛋白酪氨基酸激酶
        1.1.1 表皮生長因子受體家族及結(jié)構
        1.1.2 表皮生長因子受體信號表達
    1.2 非小細胞肺癌EGFR小分子抑制劑的研究進展
        1.2.1 第一代EGFR小分子抑制劑
        1.2.2 第二代EGFR小分子抑制劑
        1.2.3 第三代EGFR小分子抑制劑
第二章 EGFR抑制劑N-[3-（2-嘧啶氨基）苯基]丙烯酰 胺類化合物的設計與合成
    2.1 目標化合物的設計
        2.1.1 設計背景
        2.1.2 目標化合物的設計及合成路線
        2.1.3 目標化合物合成路線討論
    2.2 目標化合物的合成
        2.2.1 主要實驗試劑與儀器
        2.2.2 實驗操作步驟
第三章 目標化合物的生物活性
    3.1 目標化合物的生物活性實驗
        3.1.1 目標化合物對EGFR抑制活性檢測
        3.1.2 目標化合物對體外細胞活性增殖抑制檢測
    3.2 目標化合物生物活性及其討論
        3.2.1 目標化合物對EGFR抑制活性及其討論
        3.2.2 目標化合物對腫瘤細胞的抑制活性及其討論
    3.3 目標化合物生物活性小結(jié)
第四章 全文總結(jié)
參考文獻
附圖
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]晚期非小細胞肺癌靶向治療進展[J]. 郭其森,朱棟元.  中國醫(yī)藥科學. 2012(14)
[2]抑制腫瘤血管生成治療策略研究進展[J]. 吳海歌,姚子昂,白雪芳,杜昱光,林炳承.  中國生化藥物雜志. 2007(02)
[3]表皮生長因子受體酪氨酸激酶家族與腫瘤治療[J]. 郭曉寧,林莉萍,章雄文,丁健.  中國新藥雜志. 2005(10)



本文編號：2977417