惡性腫瘤的治療一直是個(gè)難以攻克的世界難題,究其原因主要有兩個(gè)方面,一方面是因?yàn)閭鹘y(tǒng)的細(xì)胞毒類抗腫瘤藥物缺乏選擇性,易誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性;另一方面是因?yàn)槟[瘤干細(xì)胞（Cancer stem cells,CSCs）的存在增加了腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的機(jī)率。CSCs是一類具有高致瘤性,保留了類干細(xì)胞樣無(wú)限增殖能力和多向分化潛能的細(xì)胞,此類細(xì)胞雖然在腫瘤組織中數(shù)量較少,卻在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起到關(guān)鍵作用。為了殺滅CSCs和克服腫瘤細(xì)胞耐藥,目前臨床多將不同作用機(jī)制的抗腫瘤藥物共同給藥,利用藥物之間的協(xié)同作用提高抗腫瘤療效。但由于每種藥物理化性質(zhì)差異巨大,給藥途徑也不完全相同,單純的聯(lián)合給藥方案易導(dǎo)致患者耐受性差,依從性不高,經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重。因此,尋找一種同時(shí)具有多種作用機(jī)制的新型多功能抗腫瘤藥物成為當(dāng)下藥學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。本研究結(jié)合腫瘤細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)特點(diǎn)和抗腫瘤藥物的理化特征,在課題組前期研究基礎(chǔ)上以全反式維甲酸（All-trans retinoic acid,ATRA）、達(dá)沙替尼（Dasatinib,DAS）為模型藥物,設(shè)計(jì)并制備出多功能靶向自組裝納米粒（DAS/ATRA-NPs）,構(gòu)建了不僅具有抗普通腫... 

【文章來(lái)源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：89 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

ATRA對(duì)黑色素瘤B16F10細(xì)胞和成纖維L929細(xì)胞增殖能力的影響

圖 1.2 倒置顯微鏡觀察細(xì)胞形態(tài)（×200）Fig.1.2 Observation of cell morphology by inverted microscope (×200)3.3 細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)如圖1.3所示，藥物處理B16F10細(xì)胞24 h后，空白對(duì)照組和低劑量組細(xì)胞生長(zhǎng)密集且明顯向劃痕中心處遷移，劃痕愈合率分別為（75.46 ±4.04）%、（48.46 ±3.61）%；而中劑量組劃痕愈合率為（0.17 ±6.11）%；高劑量組細(xì)胞則大量死亡并脫落；與空白對(duì)照組相比，細(xì)胞遷移能力幾乎100%受抑制（P < 0.05）。

Fig.1.2 Observation of cell morphology by inverted microscope (×200)3.3 細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)如圖1.3所示，藥物處理B16F10細(xì)胞24 h后，空白對(duì)照組和低劑量組細(xì)胞生長(zhǎng)密集且明顯向劃痕中心處遷移，劃痕愈合率分別為（75.46 ±4.04）%、（48.46 ±3.61）%；而中劑量組劃痕愈合率為（0.17 ±6.11）%；高劑量組細(xì)胞則大量死亡并脫落；與空白對(duì)照組相比，細(xì)胞遷移能力幾乎100%受抑制（P < 0.05）。圖 1.3 劃痕實(shí)驗(yàn)觀察 B16F10 細(xì)胞體外遷移能力（×40）Fig.1.3 The migration ability of B16F10 cells in vitro under microscope (×40)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
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本文編號(hào)：2976723