研究目的利奈唑胺是為了用于臨床治療嚴(yán)重革蘭陽(yáng)性球菌感染的由法瑪西亞·普強(qiáng)制藥公司所研制開發(fā)的新型全合成的惡唑烷酮類抗生素,利奈唑胺的抑菌作用是通過抑制70S復(fù)合物的形成來實(shí)現(xiàn)的。由于其獨(dú)特的抗菌機(jī)制,不會(huì)與其他抗菌藥物發(fā)生交叉耐藥性,并且口服生物利用度幾乎可達(dá)100%,因此,利奈唑胺臨床應(yīng)用前景廣泛。本研究建立LC-MS/MS分析方法體系用來準(zhǔn)確測(cè)定人體內(nèi)利奈唑胺血藥濃度,測(cè)定餐前和餐后狀態(tài)下口服給藥后健康人體血漿中利奈唑胺的濃度,并對(duì)兩種狀態(tài)下利奈唑胺藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行分析,比較餐前和餐后不同給藥狀態(tài)對(duì)利奈唑胺進(jìn)入人體藥代動(dòng)力學(xué)行為的不同。研究方法人體血漿樣品經(jīng)含0.2%甲酸的甲醇沉淀蛋白后,用流動(dòng)相適當(dāng)稀釋后通過Agilent ZORBAX 300SB C8（4.6×50 mm I.D,5μm）色譜柱進(jìn)行分離,以1.0%甲酸甲醇-1.0%甲酸-水作為流動(dòng)相,采用梯度洗脫方式進(jìn)行洗脫分離;采用電噴霧離子源（ESI源）,多重反應(yīng)檢測(cè)模式（MRM）下正離子檢測(cè),分析時(shí)間為4.5min;用于定量的反應(yīng)離子對(duì)分別為利奈唑胺（m/z 338.1?296.2）;同位素內(nèi)標(biāo)（m/z 341.2?2... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：94 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

革蘭氏陽(yáng)性菌細(xì)胞壁示意圖

第一章 前言1.1 研究背景革蘭氏陽(yáng)性菌（Gram-positive bacteria，G+）是一類能使機(jī)體發(fā)生感染致病嚴(yán)重可致死的原核微生物，具有較厚的細(xì)胞壁（約 20～80nm）以及細(xì)胞壁的化學(xué)組分簡(jiǎn)單[1]（約 90%肽聚糖和 10%磷壁酸），細(xì)胞壁示意圖如圖 1、圖 2 所示，正因?yàn)檫@樣的獨(dú)特細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)能使其經(jīng)革蘭氏法染色[2,3]后顯紫色而與革蘭氏陰性菌明顯區(qū)分開來從而得名。革蘭氏陽(yáng)性菌主要通過產(chǎn)生以蛋白質(zhì)為主要成分的外毒素（Exotoxin）使機(jī)體感染致病，外毒素（Exotoxin）具有很強(qiáng)的生物毒性并且可以使機(jī)體發(fā)生免疫反應(yīng)產(chǎn)生特異性抗體，小劑量就可以使機(jī)體發(fā)生感染而死亡，同時(shí)也可選擇性地感染某些特定的組織器官，引起相應(yīng)組織器官發(fā)生感染甚至病變壞死[4]。

18圖 2-2 測(cè)定人血漿樣品中利奈唑胺（Ⅰ）和內(nèi)標(biāo)利奈唑胺-d3（Ⅱ）的典型 MRM 色譜圖A 空白血漿色譜圖B 空白血漿樣品中加入內(nèi)標(biāo)利奈唑胺-d3（3 μg/mL）后的色譜圖C 定量下限利奈唑胺（0.1 μg/mL）和內(nèi)標(biāo)利奈唑胺-d3（3 μg/mL）后的色譜圖

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：2973267