目的研究吡格列酮改善糖尿病大鼠認知功能障礙的作用及其機制。方法將20只SD大鼠腹腔注射鏈脲霉素（60 mg/kg）建立1型糖尿病模型,隨機分為糖尿病組（DM）、吡格列酮組[DM+PI,10 mg/（kg·d）],同齡大鼠10只作為正常對照組（Cont）,連續(xù)灌胃給藥8周后,采用Morris水迷宮評價其認知功能,取大腦顳葉皮質和海馬進行以下指標測定:葡萄糖氧化酶法檢測血糖水平,熒光分光光度法檢測BACE1活性、AGEs水平,Western blot法檢測BACE1、PPAR-γ、RAGE、COX2及iNOS蛋白表達,ELISA法檢測TNF-α、IL-1β水平。結果與Cont組相比,DM組大鼠的學習記憶能力受損,海馬CA1和CA3區(qū)神經元受損,血糖水平明顯增加,長期給予吡格列酮改善了糖尿病大鼠以上指標的變化,差異有統(tǒng)計學意義（P <0.05或P <0.01）。吡格列酮對糖尿病大鼠體重沒有明顯影響。與Cont組相比,DM組大鼠大腦顳葉皮質和海馬中BACE1酶活性、蛋白表達水平,AGEs、RAGE蛋白水平,炎癥因子i NOS、TNF-α及IL-1β水平均明顯增加,而PPAR-γ蛋白... 

【文章來源】：中國處方藥. 2020,18(10)

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【部分圖文】：

在Morris水迷宮測試中吡格列酮對糖尿病大鼠認知能力下降的影響。分別測定正常（Cont）、糖尿病（DM）及吡格列酮（DM+PI）組的逃避潛伏期（A）、跨平臺次數（B）和目標象限停留時間（C）。數值以（±s）表示，n=10。與Cont組相比，*P<0.05,**P<0.01；與DM組相比，#P<0.05,

我們采用HE染色，分別觀察了吡格列酮對糖尿病大鼠海馬CA1和CA3區(qū)神經元的影響。與對照組大鼠相比，糖尿病大鼠CA1和CA3區(qū)海馬錐體細胞出現了明顯的細胞核固縮、細胞排列紊亂，而給予吡格列酮后，明顯改善了海馬神經元的以上改變（圖2）。3.4 吡格列酮對糖尿病大鼠顳葉皮質和海馬中PPAR-γ蛋白表達的影響

我們通過Western blotting檢測，發(fā)現糖尿病大鼠顳葉皮質和海馬的PPAR-γ蛋白表達顯著降低，但吡格列酮治療后兩者均恢復到接近正常水平（圖3）。3.5 吡格列酮對糖尿病顳葉皮質和海馬中BACE1的影響


本文編號：2973236