本文關(guān)鍵詞：NF-κB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在PAH形成過程中的實驗研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:通過野百合堿誘導(dǎo)大鼠肺動脈高壓模型的制備動態(tài)檢測NF-кB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中NF-кBp65、炎性因子(VEGF、IL-8、TGF-β)的表達(dá)情況以及與肺動脈壓力間關(guān)系的分析,同時觀察肺血管形態(tài)、計算右室肥厚指數(shù)(右室/(左室+室間隔))重量的比值。探討信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在肺動脈高壓形成過程中的變化及其意義,旨在通過干預(yù)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路作為治療肺動脈高壓一種新的手段。方法:1、模型建立與分組:采用腹腔注射野百合堿(MCT)建立肺動脈高壓模型;將成年健康SD大鼠48只,隨機分為2組:(1)野百合堿(MCT)組(n=24),腹腔一次性注射野百合堿;(2)正常對照組(n=24),以相同劑量等張生理鹽水腹腔一次性注射。在第7、14、21、28天分別取6只大鼠采用右心導(dǎo)管術(shù)測得肺動脈壓力后處死大鼠。2、標(biāo)本制備及觀察指標(biāo):(1)測得肺動脈壓力:將導(dǎo)管連接生物壓力感受器,觀察壓力波型,穩(wěn)定后測取肺動脈壓力(m PAP);(2)測得心肌肥厚程度:大鼠處死后取心臟組織,分別稱取心臟右室及左室+室間隔重量,計算右室肥大的指標(biāo):右室肥厚指數(shù),即右室/(左室+室間隔)(RV/(LV+s))比值;(3)其余各項具體指標(biāo):處死大鼠后用無菌注射器從腹主動脈取血,離心后存于EP管中備用,應(yīng)用ELASE法測得血液TGF-β、IL-8、VEGF因子濃度;后再取肺組織,做成病理切片行HE染色觀察肺組織、血管形態(tài)及采用免疫組化標(biāo)記測得NF-кBp65蛋白含量。結(jié)果:1、大鼠一般情況注射后MCT大鼠一般情況欠佳,表現(xiàn)為活動量顯著減少,毛發(fā)松動,灰暗,無光澤,進食減少,逐漸消瘦。到28天,MCT組大鼠出現(xiàn)體重減輕,呼吸困難,部分大鼠腹水形成,甚至出現(xiàn)右心室壁增厚和一系列心臟衰竭的現(xiàn)象。在這種情況下,實驗組大鼠右心室出現(xiàn)肥大,肺血管阻力增加,表明肺動脈高壓模型成功制備;大鼠存活情況:在整個實驗過程中,對照組中所有大鼠均存活(24只),而MCT組大鼠實驗組樣本數(shù)根據(jù)預(yù)實驗結(jié)果(死亡率較高)實際增大為32只,共死亡7只,剩余25只。2、大鼠肺動脈壓力及肺組織病理改變根據(jù)生物轉(zhuǎn)換器上顯示的壓力波形,可以看到肺動脈壓力在MCT組比對照組顯著較高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義;大體病理:正常組大鼠肺組織無出血,瘀點,瘀斑現(xiàn)象,色澤淡紅色;MCT組大鼠肺組織逐漸變得蒼白,并可見不同程度的瘀點,瘀斑,隨著時間的推移病變程度越明顯;光鏡(×200)下:在顯微鏡下,對照組和預(yù)想的幾乎差不多,肺組織、支氣管等結(jié)構(gòu)和形態(tài)無明顯改變,即結(jié)構(gòu)清晰完整,形態(tài)正常;無管壁增厚,無滲出;而MCT組大鼠在7天時可觀察到肺組織結(jié)構(gòu)較清晰,支氣管形態(tài)無明顯改變,但肺動脈管壁略微增厚,其周少量炎性細(xì)胞浸潤,部分出現(xiàn)缺失或者融合;MCT組14天時肺動脈管壁增厚,且周圍出現(xiàn)較多炎性細(xì)胞浸潤;MCT組21天時出現(xiàn)肺組織結(jié)構(gòu)破壞較前嚴(yán)重,肺小動脈廣泛增粗增厚,部分中動脈出現(xiàn)明顯增厚,管腔狹窄,MCT組28天時則為支氣管及血管周圍有大量炎性細(xì)胞浸潤,部分中動脈內(nèi)皮幾乎完全看不到,出現(xiàn)脫落壞死,管腔狹窄,甚至部分管腔消失,出現(xiàn)嚴(yán)重的纖維化改變。3、各組炎性因子水平的改變與對照組比較,MCT組大鼠TGF、IL-8、VEGF因子濃度均明顯升高,且隨著時間的延長、病情的加重呈上升趨勢,二者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);4、各組大鼠心肌肥厚程度改變MCT組大鼠心肌出現(xiàn)肥大增厚,以右心室更明顯,右室肥厚指數(shù)是心室肥大最具代表性的指標(biāo),亦明顯升高,且較正常組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);5、各組大鼠NF-кBp65m RNA蛋白表達(dá)含量改變MCT組大鼠NF-кBp65m RNA蛋白含量比對照組升高,時間越長,升高的越明顯,二者比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);6、各組炎性因子與肺動脈壓力間的關(guān)系分別以實驗組大鼠各炎性因子(TGF、IL-8、VEGF)濃度為縱坐標(biāo),肺動脈壓力為橫坐標(biāo),繪制散點圖,并計算相關(guān)系數(shù)r值,因此,這一結(jié)果提示,炎性因子與肺動脈壓力之間存在高度密切的正相關(guān)關(guān)系;結(jié)論:1.應(yīng)用野百合堿誘導(dǎo)建立肺動脈高壓模型,方法簡單且容易操作;2.MCT組大鼠肺組織中IL-8、TGF-β1、VEGF較對照組大鼠表達(dá)顯著升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義;提示炎癥因子參與肺動脈高壓的形成、發(fā)展過程;3.肺動脈高壓模型中的NF-K Bp56的表達(dá)明顯增加且與肺動脈壓成正相關(guān)。推測NF-K B信號通路參與肺動脈高壓的形成。通過調(diào)控NF-K B信號通路可作為治療PAH一種潛在的治療手段。
【關(guān)鍵詞】：野百合堿 肺動脈高壓 炎性因子 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路 NF-кβp65
【學(xué)位授予單位】：皖南醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R965
【目錄】：

• 摘要7-10
• Abstract10-14
• 前言14-17
• 研究材料（資料、內(nèi)容）與方法17-29
• 1 實驗材料17-18
• 2 實驗內(nèi)容與方法18-28
• 3 統(tǒng)計學(xué)分析28-29
• 結(jié)果29-39
• 討論39-44
• 結(jié)論44-45
• 參考文獻45-50
• 綜述50-67
• 參考文獻64-67
• 作者簡介及讀研期間主要科研成果67-68
• 致謝68

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  本文關(guān)鍵詞：NF-κB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在PAH形成過程中的實驗研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：296998