為開發(fā)加蘭他敏的緩釋微球制劑,首先合成了加蘭他敏不同鹽型,即棕櫚酸加蘭他敏、雙羥萘酸加蘭他敏、硬脂酸加蘭他敏;然后以丙交酯乙交酯共聚物（PLGA）為載體,采用o/w型乳化-溶劑揮發(fā)法制備了加蘭他敏、3種酸加成鹽及氫溴酸加蘭他敏的緩釋微球。分別表征了所得微球的形貌、粒徑、載藥量、包封率、溶劑殘留量及體外釋藥特性。結(jié)果顯示,相比于加蘭他敏和氫溴酸加蘭他敏,另3種鹽型的脂溶性顯著提高,用其制備的微球形態(tài)圓整、表面光滑,載藥量最高增至23.65%,包封率最高增至78.83%。不同微球的粒度分布差異不明顯,但微球中二■烷的殘留量稍高。體外釋放試驗表明,3種自制鹽型藥物的微球具有明顯的緩釋性能,釋放時間達(dá)到30 d以上。本試驗結(jié)果對其他低溶解性藥物制備緩釋微球制劑具有一定的指導(dǎo)意義。 

【文章來源】：中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2020,51(08)北大核心

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

不同載藥微球的掃描電鏡照片(×500)

藥物釋放動力學(xué)研究是評價藥物緩釋給藥系統(tǒng)質(zhì)量的重要指標(biāo),載藥微球釋放曲線的分析包括數(shù)學(xué)方程模擬。將上述自制樣品的體外釋放數(shù)據(jù)分別使用零級、一級及Higuchi方程進(jìn)行擬合,相關(guān)系數(shù)越接近于1,表明方程擬合效果越好,可確定為制劑的釋放模型。由于2、3與4微球最初5 d基本不釋放,3微球31 d釋放完全,所以在進(jìn)行方程擬合時,需去除“遲滯期”與釋藥完全后的階段。通過比較各方程的相關(guān)系數(shù),可見1-PLGA微球用Higuchi模型擬合結(jié)果的相關(guān)系數(shù)達(dá)到0.913 7,最接近1,表明藥物釋放以擴(kuò)散釋藥為主,這與藥物有一定的親水性有關(guān)。2-PLGA微球與4-PLGA微球中藥物體外釋放數(shù)據(jù)用零級模型擬合效果最好,相關(guān)系數(shù)為0.978 8和0.972 8,并且在體外緩慢釋放藥物達(dá)37 d;而3-PLGA微球釋放更適用一級模型,相關(guān)系數(shù)為0.967 5,釋藥周期稍短,但仍具有明顯的緩釋作用。上述試驗結(jié)果表明,雖然2、3與4微球具有相同的處方及工藝,釋放機(jī)制為本體降解與擴(kuò)散控釋的組合,但鹽型種類不同,釋放行為存在一定的差異,說明改變藥物的理化性質(zhì)對微球的釋藥也具有一定的影響[15]。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]棕櫚酸帕利哌酮合成工藝優(yōu)化[J]. 李凌光,李總領(lǐng),孫健,楊富強(qiáng),鄭志衛(wèi).  浙江化工. 2019(06)
[2]丹參酮ⅡA微球的研制與藥劑學(xué)性質(zhì)表征[J]. 朱婭芳,姜豐,吳朝花,周雪,沈祥春,陶玲.  中藥材. 2016(01)
[3]藥物中石油醚殘留量的氣相色譜檢測方法學(xué)探討[J]. 李平,遲穎紅,陳東英.  藥物分析雜志. 2008(03)
[4]外消旋加蘭他敏全合成研究[J]. 劉濤,錢超,陳新志.  浙江大學(xué)學(xué)報(工學(xué)版). 2006(03)

博士論文
[1]關(guān)節(jié)腔注射用川芎嗪緩釋PLGA微球的制備、體內(nèi)外評價及藥效學(xué)研究[D]. 黃桂華.山東大學(xué) 2010



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