癌癥是全球性的健康問題,化療是治療癌癥的重要手段之一。目前應(yīng)用的化療藥物多存在代謝速度快、半衰期短、水溶性差、生物利用度低、瞬時高血藥濃度等缺陷。高分子納米藥物將藥物負載于納米尺度的高分子載體上,經(jīng)體內(nèi)循環(huán)、腫瘤組織富集與滲透（EPR效應(yīng)）、細胞攝取及胞內(nèi)藥物釋放等過程實現(xiàn)殺死腫瘤細胞、治療癌癥的目的,且較大的尺寸有助于克服多藥耐藥。聚蘋果酸是脂肪族聚酯類的生物可降解大分子,在體內(nèi)酶的作用下可降解為蘋果酸,進入三羧酸循環(huán)最終降解為無毒的CO₂和H₂O。聚蘋果酸主鏈上有多個活性中心（懸掛羧基）,可共價連接多種具有生物學(xué)功能的基團（如多種藥物,熒光示蹤劑,靶向分子等）形成高分子共聚物,是抗腫瘤藥物的高效載體。由于化療單一用藥易產(chǎn)生耐藥性,故臨床多采用多種抗腫瘤藥物聯(lián)合治療,最新研究表明,納米載體的應(yīng)用有助于提高藥物的聯(lián)合治療效率,降低藥物的IC₅₀值。阿霉素與多烯紫杉醇是經(jīng)典的臨床抗腫瘤藥物,臨床已證實兩藥聯(lián)用的效果優(yōu)于單一用藥,為進一步提高聯(lián)用效果、改善化療藥物的缺陷。本課題以聚蘋果酸為載體,鏈端連接mPEG,同時連接兩種... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

線性PEG與樹枝狀PEG（X代表官能團）

療效更顯著，是治療癌癥的新希望[59]。以聚合物為載體遞送藥物是提高藥物和生物制劑療效的有效方法。自 1994 年第一種聚合物藥物接枝物進入臨床試驗以來，開發(fā)了越來越多的新型聚合物用于藥物綴合，以制備刺激敏感性可生物降解的靶向遞藥系統(tǒng)。過去十年，研究員們發(fā)現(xiàn)不同比例的游離藥物體外作用于腫瘤細胞時，既可能導(dǎo)致協(xié)同也可能導(dǎo)致拮抗；全身用藥后由于各藥物間藥代動力學(xué)行為不一致，游離藥物的混合物注射后，到達腫瘤部位的藥物比例可能發(fā)生改變。如果用納米載體共同遞送藥物（圖 2），這些藥物將保持同一比例到達腫瘤部位，體內(nèi)實驗?zāi)苤覍嵉胤从丑w外實驗效果，優(yōu)化聯(lián)合治療方案[60]。因此利用納米載體遞送一定比例的藥物受到越來越多的研究與關(guān)注。脂質(zhì)體的臨床前研究顯示納米載體能夠在注射后長時間維持患者血漿中的藥物比例并將藥物以特定比例直接遞送至腫瘤組織[61-65]。這些發(fā)現(xiàn)也適用于其他納米載體，為此，盡管在設(shè)計這類載體方面面臨挑戰(zhàn)，但仍值得做出許多嘗試。

空軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文取引發(fā)劑苯甲酸四乙基銨溶液于茄形瓶，抽真空除去溶劑，N2環(huán)境下加入四元環(huán)，抽真空聚合得到 β-聚蘋果酸芐基酯，取 160 mg PMLABn 溶于 10 mL DMSO，稱取 0.5 mg NHS，12.6 mg EDC HCl，抽真空反應(yīng) 1 h，加 mPEG-NH260 mg，N2保護下反應(yīng) 24 h，去離子水透析除去未反應(yīng)小分子化合物及溶劑，凍干得白色粉末 mPEG-PMLABn。取 1 g 干燥的 mPEG-PMLABn 溶于 1，4-二氧六環(huán)，加入干燥的鈀碳催化反應(yīng)，抽真空，通氫氣氫化得 mPEG-PMLA（圖 1）。


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