發(fā)布時間：2021-01-08 13:19

　　目的:隨著社會的發(fā)展,冠心病成為威脅人群生命的主要病因之一,而其中血脂異常是導(dǎo)致冠心病的主要危險因素。他汀類藥物由于其調(diào)脂作用成為臨床上廣泛應(yīng)用于冠心病的治療藥物,其具有劑量依賴性,即達(dá)到更高的降脂作用需要加大給藥劑量,然而在增加使用劑量的同時伴隨著更多的不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險。新型調(diào)脂藥物依折麥布,作用于外源性膽固醇的吸收抑制,與他汀類藥物機(jī)理互補(bǔ),二者合用可以達(dá)到顯著的降脂效果,且安全性可以信賴。本課題旨在對二者的聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)行相關(guān)研究,篩選出適宜的處方與工藝制備復(fù)方膠囊,建立準(zhǔn)確可靠的質(zhì)量控制方法,并對制劑的穩(wěn)定性進(jìn)行考察。方法:對復(fù)方制劑采取分開制粒的方式,首先利用單因素考察方法大致確定處方中部分輔料的種類與用量,然后分別采用正交設(shè)計和星點(diǎn)設(shè)計,主要以藥物在PBS 4.5和水兩種介質(zhì)中的溶出度為評價指標(biāo),進(jìn)行篩選優(yōu)化,以期得到最佳的處方與工藝。同時為自制復(fù)方阿托伐他汀鈣依折麥布膠囊建立準(zhǔn)確、可靠的質(zhì)量控制方法。參照《國家食品藥品監(jiān)督管理局新藥穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則》并結(jié)合實(shí)際情況進(jìn)行強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化破壞試驗(yàn),根據(jù)最優(yōu)處方進(jìn)行影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn),為處方設(shè)計、工藝改進(jìn)、質(zhì)量研... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

原研制劑水中溶出曲線

傾向于選擇評分較低者，即兩種介質(zhì)中供試品 min 時累積溶出率相似者，篩選出最優(yōu)處方條件為 A2B2C2，mg、CCNa 用量為 50 mg、MCC 用量為 70 mg。托伐他汀鈣部分合劑的研究阿托伐他汀鈣處方部分的 HPC 全部一次加入、不同比例分開別進(jìn)行含量均勻度測定，計算 A+1.80 S，結(jié)果如下圖：

1.3.1 制備 50 粒膠囊時阿托伐他汀鈣含量均勻.1 ATV’s content uniformity of 50 capsules made 1.3.2 制備 200 粒膠囊時阿托伐他汀鈣含量均2 ATV’s content uniformity of 200 capsules made出在小試時，兩種方法的主藥含量均勻度沒有增大，擠出制粒法的含量均勻度明顯變差，而變化并不明顯，在規(guī)定范圍內(nèi)可以接受，因此

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]固體分散技術(shù)對緩釋片中非洛地平的體外釋放和在Beagle犬體內(nèi)藥動學(xué)的影響[J]. 丁曉莉,朱玉蓮,任遠(yuǎn)志,黃華.  中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2016(02)
[2]復(fù)方阿托伐他汀依折麥布膠囊的質(zhì)量控制[J]. 李晗,李繼斌,邢正英,戴學(xué)文,房志仲.  天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2016(01)
[3]依折麥布對冠心病伴肝酶升高患者的療效與安全性[J]. 王振軍,劉潔云,秦雷.  中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用. 2016(01)
[4]堿性調(diào)節(jié)劑對纈沙坦固體分散體體外溶出度的影響[J]. 王潔,孫楊,金剛,于世華,劉治剛.  吉林化工學(xué)院學(xué)報. 2015(11)
[5]新技術(shù)在固體分散體制備中的應(yīng)用[J]. 時念秋,馮憲敏,李景華,李研,張秀榮,王丹,張宏梅.  吉林醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報. 2015(03)
[6]幾種常用崩解劑的理化性能和應(yīng)用效果[J]. 敖玲玲,張晨芳,徐凱敏,陳穎.  中國醫(yī)藥指南. 2015(16)
[7]利伐沙班片的制備及處方優(yōu)化[J]. 鐘益瑋,胡翔,陸陽.  安徽醫(yī)藥. 2015(02)
[8]阿托伐他汀鈣泊洛沙姆188固體分散體的制備及表征[J]. 喬井會,郭建鵬,馬艷,樸明貫.  中國藥房. 2015(01)
[9]防止固體分散體老化的研究進(jìn)展[J]. 王文月,陳菊明,莊珊珊,宋洪濤.  中國醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2014(21)
[10]噴霧干燥法制備阿司匹林固體分散體及其膠囊制備與體外特性研究[J]. 張鍇,王麗虹,管勇軍,楊群.  中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué). 2014(08)

碩士論文
[1]培哚普利片制劑及質(zhì)量控制[D]. 王鵬.河南大學(xué) 2014
[2]阿托伐他汀與辛伐他汀對腦梗死患者血脂和頸動脈粥樣硬化療效的比較[D]. 韓宇英.重慶醫(yī)科大學(xué) 2013
[3]阿托伐他汀及匹伐他汀對老年2型糖尿病患者血脂、血糖的影響及比較[D]. 黃占強(qiáng).中南大學(xué) 2012
[4]辛伐他汀的調(diào)脂作用、抗炎作用和抗氧化作用的相關(guān)性研究[D]. 耿雪蕎.天津醫(yī)科大學(xué) 2007



本文編號：2964664