背景:胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）受體激動劑是2型糖尿病的新型治療藥物,尤其適用于肥胖的2型糖尿病患者,因為這類藥物能明顯的減輕肥胖患者的體重,且不易引起低血糖反應的發(fā)生,所以迅速的廣泛的應用于臨床。但在臨床實際治療過程中,這種藥物會引起不同程度的胃腸道反應,如惡心、嘔吐、腹瀉、腹脹等,有的患者甚至不能耐受而停用此類藥物,嚴重影響了患者應用這種藥物的依從性。如何根據(jù)患者自身情況更加有效的避免或減輕不良反應的發(fā)生,成為亟待解決的問題。本文將通過分析遺傳因素和非遺傳因素與GLP-1受體激動劑所引起的胃腸道不良反應的關(guān)系,以期得到引起胃腸道不良反應的獨立影響因素,為臨床個體化用藥提供初步參考。目的:分析中國漢族2型糖尿病患者應用GLP-1受體激動劑致胃腸道不良反應發(fā)生的特點,并探討與胃腸道不良反應發(fā)生相關(guān)的影響因素,為安全有效合理的應用胰高血糖素樣肽-1受體激動劑提供理論參考。方法:本研究以2017年1月到2018年12月山東省千佛山醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的確診為2型糖尿病并應用胰高血糖素樣肽-1受體激動劑治療的患者作為研究對象,收集整理研究對象... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：66 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
符號說明
第一章 前言
    1. 糖尿病概述
    2. 2型糖尿病的藥物治療方法
    3. GLP-1受體激動劑的簡介
    4. 藥物不良反應發(fā)生的影響因素
    5. 研究的切入點及意義
第二章 胰高血糖素樣肽-1受體激動劑致胃腸道不良反應發(fā)生的特點
    1. 研究對象
        1.1 納入標準
        1.2 排除標準
    2. 資料收集
        2.1 定性資料的收集
        2.2 定量資料的收集
    3. 考察指標及其判定標準
        3.1 藥物不良反應判斷標準
        3.2 藥物不良反應嚴重程度的判斷標準
        3.3 其他指標
    4. 數(shù)據(jù)分析
    5. 試驗結(jié)果
        5.1 應用GLP-1受體激動劑類藥物致胃腸道不良反應的發(fā)生情況
        5.2 GLP-1受體激動劑致胃腸道不良反應患者的年齡分布情況
        5.3 導致患者發(fā)生胃腸道不良反應的GLP-1受體激動劑類藥物
        5.4 不同性別患者應用GLP-1受體激動劑致胃腸道不良反應發(fā)生的情況
        5.5 GLP-1受體激動劑致胃腸道不良反應患者的其他特點
    6. 結(jié)論與討論
第三章 胰高血糖素樣肽-1受體激動劑致胃腸道不良反應的非遺傳因素分析
    1. 研究對象
        1.1 受試者的納入標準
        1.2 受試者的排除標準
    2. 受試者的臨床資料收集
        2.1 患者的基本信息
        2.2 生化檢驗數(shù)據(jù)資料
        2.3 其他信息
    3. 指標檢測方法
    4. 數(shù)據(jù)分析與處理
    5. 試驗結(jié)果
        5.1 胰高血糖素樣肽-1受體激動劑類藥物導致的不同嚴重程度胃腸道不良反應的人口統(tǒng)計學特征
        5.2 艾塞那肽與利拉魯肽所致不同程度胃腸道不良反應的頻率比較
        5.3 聯(lián)合應用二甲雙胍與GLP-1受體激動劑類藥物致胃腸道不良反應的關(guān)聯(lián)性
    6. 結(jié)論與討論
第四章 胰高血糖素樣肽-1受體激動劑致胃腸道不良反應發(fā)生的遺傳因素分析
    1. 研究對象
        1.1 2型糖尿病的納排標準
        1.2 健康志愿者的標準
    2. 倫理委員會審批及臨床試驗注冊
    3. 血液樣本的采集與處理
    4. 全血DNA提取和基因型檢測
        4.1 全血DNA提取
        4.2 SNP選擇及引物設(shè)計
        4.3 PCR擴增
    5. 數(shù)據(jù)分析
    6. 實驗結(jié)果
        6.1 GLP-1R基因rs10305420和rs3765467的基因多態(tài)性測序峰圖
        6.2 Hardy-Weinberg基因平衡定律檢驗
        6.3 種族對GLP-1R基因多態(tài)性分布的影響
        6.4 患者基本信息特點
        6.5 GLP-1R基因多態(tài)性與體重指數(shù)、血糖水平及血脂水平的關(guān)聯(lián)性
        6.6 GLP-1R的基因多態(tài)性與GLP-1受體激動劑導致的胃腸道不良反應的關(guān)系
    7.結(jié)論與討論
第五章 胰高血糖素樣肽-1受體激動劑致胃腸道不良反應發(fā)生的獨立風險因素分析
    1. 研究對象
        1.1 受試者的納入標準
        1.2 受試者的排除標準
    2. 受試者的臨床資料收集
        2.1 患者的基本信息
        2.2 生化檢驗數(shù)據(jù)資料
        2.3 其他信息
    3. 血樣采集、儲存及DNA提取和基因型分型
    4. 判斷標準
    5. 變量賦值
    6. 試驗結(jié)果
    7. 結(jié)論與討論
全文結(jié)論
參考文獻
致謝
攻讀碩士學位期間發(fā)表的論文
學位論文評閱及答辯情況表


【參考文獻】：
期刊論文
[1]中國2型糖尿病防治指南（2017年版）[J]. Chinese Diabetes Society;.  中國實用內(nèi)科雜志. 2018(04)
[2]酒精性肝病診療指南（2010年1月修訂）[J]. 厲有名,范建高,王炳元,陸倫根,施軍平,�？∑�,沈薇,徐有青.  現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生. 2011(06)
[3]中國成人超重和肥胖癥預防與控制指南(節(jié)錄)[J]. 中國肥胖問題工作組.  營養(yǎng)學報. 2004(01)

碩士論文
[1]2型糖尿病住院患者藥品不良事件發(fā)生情況及影響因素探討[D]. 趙霞.山東大學 2014



本文編號：2963240