目的采用硫酸銨梯度法制備脂質膜（LB）包裹的中空介孔二氧化硅納米粒（LB-HMSNS）,將小檗堿（BBR）負載到HMSNs內,提高BBR的載藥量和包封率。方法用薄膜水化法制備LB-HMSNs,通過馬爾文激光粒度儀和透射電鏡（TEM）表征其粒徑、表面電荷和形態(tài);通過被動載藥法和硫酸銨梯度法將BBR負載到HMSNs內;用HPLC法測定2種方法BBR的含量;通過單因素實驗對硫酸銨梯度法主動負載BBR進行優(yōu)化,并探究吳茱萸堿（EVO）負載到LB上對BBR含量的影響。結果成功制備了LB-HMSNs,其最佳粒徑為345 nm,多分散性指數（PDI）為0.199,Zeta電位為-27 mV;被動載藥法最大載藥量和包封率分別為8.41%和56.22%,硫酸銨梯度法在藥脂比為1∶4時其載藥量達10.3%,包封率為92%;優(yōu)化結果顯示,硫酸銨梯度法可將BBR載藥量提高到被動載藥的1倍以上（16.5%）,包封率與被動載藥基本一致;EVO的負載對BBR載藥量和包封率的影響可忽略。結論硫酸銨梯度法可有效提高BBR的載藥量和包封率。 

【文章來源】：西北藥學雜志. 2020,35(04)

【文章頁數】：7 頁

【部分圖文】：

HMSNs與LB-HMSNs的TEM

本課題組選擇了一種主動載藥的方法,能夠自主地負載藥物,其機制是弱堿的分子形式能跨過脂質雙分子層,而其電離形式卻不能。通過形成脂質膜內外水相跨膜的離子或化合物梯度,最終建立起脂質膜內外pH梯度,使脂質膜外水相中的藥物自發(fā)地進入脂質體內部并聚集。見圖2。內水相中的銨離子(NH+4) 電離產生氨分子(NH3)和氫離子(H+),由于氨分子跨膜速率遠大于銨離子、氫離子及硫酸根離子,所以當1個氨分子離開脂質體內部時,就會在內水相留下1 個氫離子,進入外水相的氨分子能夠與藥物鹽所電離產生的氫離子和酸根相結合以緩沖外水相pH值的變化,所形成的跨膜pH 梯度可驅使弱堿性藥物以分子態(tài)進入內水相并質子化,內水相中質子的消耗反過來又促使氨分子不斷生成并跨膜溢出,該循環(huán)過程可推動藥物不斷進入脂質體內。并且外水相pH調節(jié)劑磷酸氫二鈉的加入,使得內外水相形成pH梯度,輔助硫酸銨梯度法,促進藥物進入內水相。4.3 如何進一步優(yōu)化BBR載藥量與包封率

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：2961827