目的采用硫酸銨梯度法制備脂質(zhì)膜（LB）包裹的中空介孔二氧化硅納米粒（LB-HMSNS）,將小檗堿（BBR）負(fù)載到HMSNs內(nèi),提高BBR的載藥量和包封率。方法用薄膜水化法制備LB-HMSNs,通過(guò)馬爾文激光粒度儀和透射電鏡（TEM）表征其粒徑、表面電荷和形態(tài);通過(guò)被動(dòng)載藥法和硫酸銨梯度法將BBR負(fù)載到HMSNs內(nèi);用HPLC法測(cè)定2種方法BBR的含量;通過(guò)單因素實(shí)驗(yàn)對(duì)硫酸銨梯度法主動(dòng)負(fù)載BBR進(jìn)行優(yōu)化,并探究吳茱萸堿（EVO）負(fù)載到LB上對(duì)BBR含量的影響。結(jié)果成功制備了LB-HMSNs,其最佳粒徑為345 nm,多分散性指數(shù)（PDI）為0.199,Zeta電位為-27 mV;被動(dòng)載藥法最大載藥量和包封率分別為8.41%和56.22%,硫酸銨梯度法在藥脂比為1∶4時(shí)其載藥量達(dá)10.3%,包封率為92%;優(yōu)化結(jié)果顯示,硫酸銨梯度法可將BBR載藥量提高到被動(dòng)載藥的1倍以上（16.5%）,包封率與被動(dòng)載藥基本一致;EVO的負(fù)載對(duì)BBR載藥量和包封率的影響可忽略。結(jié)論硫酸銨梯度法可有效提高BBR的載藥量和包封率。 

【文章來(lái)源】：西北藥學(xué)雜志. 2020,35(04)

【文章頁(yè)數(shù)】：7 頁(yè)

【部分圖文】：

HMSNs與LB-HMSNs的TEM

本課題組選擇了一種主動(dòng)載藥的方法,能夠自主地負(fù)載藥物,其機(jī)制是弱堿的分子形式能跨過(guò)脂質(zhì)雙分子層,而其電離形式卻不能。通過(guò)形成脂質(zhì)膜內(nèi)外水相跨膜的離子或化合物梯度,最終建立起脂質(zhì)膜內(nèi)外pH梯度,使脂質(zhì)膜外水相中的藥物自發(fā)地進(jìn)入脂質(zhì)體內(nèi)部并聚集。見(jiàn)圖2。內(nèi)水相中的銨離子(NH+4) 電離產(chǎn)生氨分子(NH3)和氫離子(H+),由于氨分子跨膜速率遠(yuǎn)大于銨離子、氫離子及硫酸根離子,所以當(dāng)1個(gè)氨分子離開(kāi)脂質(zhì)體內(nèi)部時(shí),就會(huì)在內(nèi)水相留下1 個(gè)氫離子,進(jìn)入外水相的氨分子能夠與藥物鹽所電離產(chǎn)生的氫離子和酸根相結(jié)合以緩沖外水相pH值的變化,所形成的跨膜pH 梯度可驅(qū)使弱堿性藥物以分子態(tài)進(jìn)入內(nèi)水相并質(zhì)子化,內(nèi)水相中質(zhì)子的消耗反過(guò)來(lái)又促使氨分子不斷生成并跨膜溢出,該循環(huán)過(guò)程可推動(dòng)藥物不斷進(jìn)入脂質(zhì)體內(nèi)。并且外水相pH調(diào)節(jié)劑磷酸氫二鈉的加入,使得內(nèi)外水相形成pH梯度,輔助硫酸銨梯度法,促進(jìn)藥物進(jìn)入內(nèi)水相。4.3 如何進(jìn)一步優(yōu)化BBR載藥量與包封率

【參考文獻(xiàn)】：
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本文編號(hào)：2961827