21世紀以來,隨著科學進步人們對鎮(zhèn)痛藥物的研究已經(jīng)不在局限于傳統(tǒng)的阿片類藥物和非甾體類抗炎藥（NSAIDs）,進而發(fā)現(xiàn)了一些新型鎮(zhèn)痛靶點。其中瞬時受體電位香草酸亞型1（TRPV1）是一種在初級傷害性感覺神經(jīng)元中高度表達的受體,在傷害性感受的形成中起重要作用。隨著人們對TRPV1的結(jié)構(gòu)與作用機制的深入研究發(fā)現(xiàn)其激動劑和拮抗劑均能治療疼痛。目前已有TRPV1激動劑辣椒素上市,并且還多個TRPV1拮抗劑正處于臨床前和臨床試驗階段。哌嗪脲類是TRPV1受體拮抗劑的主要種類之一,其中N-（4-（叔丁基）苯基）-4-（3-氯吡啶-2-基）哌嗪-1-甲酰胺（BCTC）是這一家族中最具代表性的藥物,有效的逆轉(zhuǎn)了動物炎性和神經(jīng)病理性疼痛。但BCTC對TRPV1的各種激活方式均有抑制作用,尤其是對酸誘導的TRPV1的激活有較強的阻斷作用,導致產(chǎn)生了明顯的高熱副作用。為避免高熱副作用,十多年來對BCTC進行進一步結(jié)構(gòu)優(yōu)化開發(fā)了多個系列BCTC類似物。結(jié)構(gòu)分析表明,圍繞BCTC吡啶單元的化學改造非常少見。因此,為了增強BCTC類似物的結(jié)構(gòu)新穎性,本文試圖用合適的基團取代吡啶部分,以便與TRPV1受體有良好的相... 

【文章來源】：河南大學河南省

【文章頁數(shù)】：97 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

阿片的主要成分嗎啡結(jié)構(gòu)式非甾體類抗炎藥（NSAIDs）經(jīng)過百余年的發(fā)展，對其機制的深入研究發(fā)現(xiàn)其在治療

TRPV1拮抗劑N-(4-叔丁基苯基)-4-(3-氯吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酰胺的化學修飾及鎮(zhèn)痛活性研究2疼痛方面是通過抑制花生四烯酸代謝過程中的環(huán)氧合酶（COX）和降低前列腺素在外周組織和中樞神經(jīng)中的合成[5]，發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎以及抗風濕作用。NSAIDs的代表藥物有布洛芬、阿司匹林、塞來昔布等。由于治療效果有限，其在鎮(zhèn)痛方面主要用于輕中度疼痛的治療，同時還會不可避免的伴隨一些副作用。如：胃腸道、腎臟的不良反應以及對凝血、造血系統(tǒng)的損傷，限制了其在疼痛方面的應用。阿司匹林布洛芬塞來昔布圖1-2典型的非甾體類抗炎藥21世紀以來，隨著科學進步人們對鎮(zhèn)痛藥物的研究已經(jīng)不在局限于傳統(tǒng)的阿片受體和非甾體類抗炎藥（NSAIDs）藥物，進而發(fā)現(xiàn)了一些新型鎮(zhèn)痛靶點。其中瞬時受體電位香草酸亞型1（TRPV1）是一種在初級傷害性感覺神經(jīng)元中高表達的受體[6]，在傷害性感受器上起重要作用。隨著人們對TRPV1的結(jié)構(gòu)與作用機制的深入研究發(fā)現(xiàn)TRPV1受體的激動劑和拮抗劑均能治療疼痛。目前已有TRPV1激動劑辣椒素上市[7]，同時還有多個TRPV1受體拮抗劑正處于臨床前和臨床試驗階。因此，TRPV1受體是一個具有良好開發(fā)潛力的新型鎮(zhèn)痛靶點。圖1-3每年以TRPV1為主題詞出版文獻數(shù)1.3瞬時受體電位香草酸亞型1（TRPV1）概述瞬時受體電位（TRP）通道家族包括6個成員，從1到6，分別為：TRPC（canonical）、TRPV（vanilloid）、TRPM（melastatin）、TRPA（ankyrin）、TRPP（policystin）和TRPML

TRPV1拮抗劑N-(4-叔丁基苯基)-4-(3-氯吡啶-2-基)哌嗪-1-甲酰胺的化學修飾及鎮(zhèn)痛活性研究2疼痛方面是通過抑制花生四烯酸代謝過程中的環(huán)氧合酶（COX）和降低前列腺素在外周組織和中樞神經(jīng)中的合成[5]，發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎以及抗風濕作用。NSAIDs的代表藥物有布洛芬、阿司匹林、塞來昔布等。由于治療效果有限，其在鎮(zhèn)痛方面主要用于輕中度疼痛的治療，同時還會不可避免的伴隨一些副作用。如：胃腸道、腎臟的不良反應以及對凝血、造血系統(tǒng)的損傷，限制了其在疼痛方面的應用。阿司匹林布洛芬塞來昔布圖1-2典型的非甾體類抗炎藥21世紀以來，隨著科學進步人們對鎮(zhèn)痛藥物的研究已經(jīng)不在局限于傳統(tǒng)的阿片受體和非甾體類抗炎藥（NSAIDs）藥物，進而發(fā)現(xiàn)了一些新型鎮(zhèn)痛靶點。其中瞬時受體電位香草酸亞型1（TRPV1）是一種在初級傷害性感覺神經(jīng)元中高表達的受體[6]，在傷害性感受器上起重要作用。隨著人們對TRPV1的結(jié)構(gòu)與作用機制的深入研究發(fā)現(xiàn)TRPV1受體的激動劑和拮抗劑均能治療疼痛。目前已有TRPV1激動劑辣椒素上市[7]，同時還有多個TRPV1受體拮抗劑正處于臨床前和臨床試驗階。因此，TRPV1受體是一個具有良好開發(fā)潛力的新型鎮(zhèn)痛靶點。圖1-3每年以TRPV1為主題詞出版文獻數(shù)1.3瞬時受體電位香草酸亞型1（TRPV1）概述瞬時受體電位（TRP）通道家族包括6個成員，從1到6，分別為：TRPC（canonical）、TRPV（vanilloid）、TRPM（melastatin）、TRPA（ankyrin）、TRPP（policystin）和TRPML

【參考文獻】：
期刊論文
[1]TRPV1:一種同時參與慢性痛外周敏化和疼痛中樞調(diào)制的重要分子[J]. 張瑛,王韻.  生理學報. 2017(05)
[2]關(guān)注阿片類鎮(zhèn)痛藥物研究進展[J]. 肖典,樊士勇,周辛波.  臨床藥物治療雜志. 2017(08)
[3]瞬時受體電位香草酸亞型1（TRPV1）與炎性痛[J]. 賈岳,洪炎國.  生命科學. 2010(12)
[4]非甾體類抗炎藥在超前鎮(zhèn)痛中的作用[J]. 黃世杰.  國外醫(yī)學(藥學分冊). 2004(04)



本文編號：2954375