1,2,4-噻二唑是一類具有獨(dú)特生物活性的重要雜環(huán)類化合物,近年來,該類化合物在藥物化學(xué)領(lǐng)域新的應(yīng)用不斷發(fā)現(xiàn),引起了廣泛的關(guān)注。本論文的目標(biāo)是構(gòu)建含1,2,4-噻二唑骨架的結(jié)構(gòu)多樣性的小分子化合物庫(kù),然后在細(xì)胞水平篩選具有抗菌和抗腫瘤活性的小分子,發(fā)現(xiàn)新的靶點(diǎn),找到與之匹配的新型小分子,為新藥開發(fā)奠定基礎(chǔ)。為此,開展了以1,2,4-噻二唑?yàn)閷?dǎo)向基的C-H官能團(tuán)化反應(yīng),構(gòu)建了結(jié)構(gòu)相對(duì)多樣性的含1,2,4-噻二唑骨架的一系列化合物,進(jìn)行了抗菌、抗腫瘤活性的初步篩選。具體內(nèi)容如下:1.發(fā)展了一種簡(jiǎn)單高效、條件溫和的合成硫代苯甲酰胺類化合物的新方法,該方法以苯甲腈類化合物為原料,九水合硫化鈉（Na₂S.9H₂O）為硫源,室溫下在離子液體[DBUH][OAc]中制備了一系列該類化合物,其中乙硫異煙胺為抗結(jié)核菌的藥物;使用上述方法制備的硫代苯甲酰胺類化合物為原料,以負(fù)載在TiO₂上的Na₂-Eosin Y（曙紅Y二鈉鹽）為催化劑,在光照射下制備了一系列的1,2,4-噻二唑類母體化合物,該方法只使用了0.3 mo... 

【文章來源】：浙江工業(yè)大學(xué)浙江省

【文章頁(yè)數(shù)】：188 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

基于表型的藥物發(fā)現(xiàn)和基于靶點(diǎn)的藥物發(fā)現(xiàn)Fig.1-1Phenotype-baseddrugdiscoveryandtarget-baseddrugdiscovery

圖 5-1 化合物 C-25 與芳香酶的分子對(duì)接Fig.5-1 The docking model of C-25 and aromatase (Libdock分化合物進(jìn)行了金黃色葡萄球菌和大腸埃希菌進(jìn)�；� 3,5-二(4-甲基苯)-1,2,4-噻二唑?qū)@兩種細(xì)好的化合物。同時(shí)對(duì)制備的部分化合物進(jìn)行了乳腺性的研究，發(fā)現(xiàn) N,3-二苯基-1,2,4-噻二唑-5-胺 N-對(duì) MCF-7 細(xì)胞的最大抑制率為 68.76%±1.02%，不好，但通過模擬對(duì)接實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)可以進(jìn)一步對(duì)好的活性。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]現(xiàn)代表型藥物篩選——藥物發(fā)現(xiàn)的有效途徑[J]. 王月華,杜冠華.  中國(guó)新藥雜志. 2016(04)
[2]Green synthesis of 1,2,4-thiadizoles from thioamides in water using molecular oxygen as an oxidant[J]. Jin-Wu Zhao,Jing-Xiu Xu,Xiu-Zhen Guo.  Chinese Chemical Letters. 2014(11)
[3]磺酰胺類抗腫瘤藥物研究進(jìn)展[J]. 宋浩斌,曹勝利,鄭曉霖.  中國(guó)新藥雜志. 2009(02)
[4]從化合物庫(kù)中發(fā)現(xiàn)藥物先導(dǎo)化合物[J]. 王洋,夏鵬.  中國(guó)藥學(xué)雜志. 2003(12)

博士論文
[1]從“酮”出發(fā)構(gòu)建“不同”的氮氧雜環(huán)[D]. 單剛.清華大學(xué) 2015



本文編號(hào)：2952679