噴托維林/溴己新口服液體緩釋給藥系統(tǒng)的構(gòu)建及其體內(nèi)外評價
發(fā)布時間:2021-01-01 19:10
枸櫞酸噴托維林(Pentoxyverine Citrate)屬于非依賴性中樞鎮(zhèn)咳藥,臨床上多用于上呼吸道感染引起的咳嗽和百日咳,其鎮(zhèn)咳效果大約相當(dāng)于可待因的1/3,但無成癮性,有輕度的阿托品樣和局麻作用,對兒童患者的療效優(yōu)于成人。鹽酸溴己新(Bromine Hydrochloride)適合各種支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫、支氣管擴張等有黏痰而不易咳出的患者,對白色黏痰效果優(yōu)于其他痰液癥狀。目前國內(nèi)針對兒童的劑型不足藥物總量的十分之一,專門用于兒童的止咳祛痰類藥物數(shù)量有限。針對當(dāng)前呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)病率越來越高的現(xiàn)狀,本課題以枸櫞酸噴托維林、鹽酸溴己新為模型藥物,制備出適合兒童服用的緩釋混懸液。一、PC/BH藥物樹脂的制備本章建立了PC/BH體外分析方法,對分析方法的精密度、穩(wěn)定性、回收率進行考察,均符合要求。考察了PC/BH的平衡溶解度、油水分配系數(shù)。測定了BH的p H溶解度曲線。考察了樹脂類型、藥物濃度、溫度對靜態(tài)載藥的影響。確定了PC藥物樹脂的制備工藝為:200 m L濃度為3.0 mg·m L-1的PC溶液,500mg Amberlite?IRP 69,溫度為2...
【文章來源】:江蘇大學(xué)江蘇省
【文章頁數(shù)】:120 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
Abstract
前言
第一章 綜述
1.1 鎮(zhèn)咳祛痰藥物研究進展
1.1.1 鎮(zhèn)咳藥
1.1.2 祛痰藥
1.2 離子交換樹脂研究進展
1.2.1 離子交換樹脂
1.2.2 給藥系統(tǒng)中的研究進展
1.3 口服液體緩釋給藥系統(tǒng)
1.4 微囊化技術(shù)研究進展
1.5 模型藥物的研究進展
1.5.1 枸櫞酸噴托維林
1.5.2 鹽酸溴己新
立題依據(jù)
第二章 噴托維林/溴己新載藥樹脂的制備
2.1 儀器與試劑
2.1.1 儀器
2.1.2 藥品與試劑
2.2 體外分析方法的建立
2.2.1 HPLC含量分析方法的建立
2.2.2 HPLC溶出分析方法的建立
2.3 PC/BH理化性質(zhì)考察
2.3.1 不同介質(zhì)中的平衡溶解度
2.3.2 pH溶解度曲線
2.3.3 油水分配系數(shù)
2.4 PC/BH樹脂的制備
2.4.1 PC靜態(tài)載藥
2.4.2 BH靜態(tài)載藥
2.5 動力學(xué)和熱力學(xué)分析
2.5.1 靜態(tài)離子交換動力學(xué)
2.5.2 靜態(tài)離子交換熱力學(xué)
2.6 討論
2.7 本章小結(jié)
第三章 噴托維林/溴己新藥物樹脂的結(jié)合機制及體外釋放行為考察
3.1 儀器與試劑
3.1.1 儀器
3.1.2 藥品與試劑
3.2 藥物樹脂結(jié)合機制分析
3.2.1 形態(tài)分析
3.2.2 差示掃描熱分析
3.2.3 X-ray衍射
3.3 PC/BH樹脂體外釋放
3.3.1 溶出方法
3.3.2 評價方法
3.3.3 PC藥物樹脂體外釋放的影響因素
3.3.4 BH藥物樹脂體外釋放的影響因素
3.4 釋放機制
3.5 討論
3.6 本章小結(jié)
第四章 噴托維林/溴己新藥物樹脂包衣工藝研究
4.1 儀器與試劑
4.1.1 儀器
4.1.2 試劑
4.2 釋放度測定方法
4.3 包衣處方工藝的研究
4.3.1 藥物樹脂浸漬
4.3.2 包衣方法的選擇
4.3.3 包衣工藝對PC微囊釋放的影響
4.3.4 包衣處方對PC微囊釋放的影響
4.3.5 包衣工藝對BH微囊釋放的影響
4.3.6 包衣處方對BH微囊釋放的影響
4.4 正交設(shè)計優(yōu)化處方
4.5 PC/BH緩釋微囊的質(zhì)量評估
4.5.1 形態(tài)
4.5.2 密度
4.5.3 粒徑
4.5.4 含量
4.5.5 釋放度考察
4.6 PC/BH樹脂微囊的釋藥機制
4.7 討論
4.8 本章小結(jié)
第五章 噴托維林/溴己新緩釋混懸劑的制備
5.1 儀器與試劑
5.1.1 儀器
5.1.2 藥品與試劑
5.2 混懸劑參數(shù)測定
5.2.1 微囊粒徑
5.2.2 潤濕性
5.2.3 混懸介質(zhì)的密度
5.2.4 助懸介質(zhì)的流變學(xué)考察
5.3 PC/BH緩釋混懸劑的制備
5.3.1 評價方法
5.3.2 助懸劑的篩選
5.3.3 黃原膠黏度的影響
5.3.4 其他輔料的篩選
5.4 緩釋混懸劑的制備
5.5 PC/BH緩釋混懸液的穩(wěn)定性
5.5.1 穩(wěn)定性考察項目
5.5.2 加速實驗
5.5.3 室溫留樣實驗
5.6 討論
5.7 本章小結(jié)
第六章 噴托維林/溴己新緩釋混懸劑大鼠體內(nèi)藥物動力學(xué)研究
6.1 儀器與試劑
6.1.1 儀器
6.1.2 藥品與試劑
6.1.3 動物
6.2 方法與結(jié)果
6.2.1 體內(nèi)分析方法建立
6.2.2 大鼠體內(nèi)藥物動力學(xué)研究
6.2.3 藥動學(xué)參數(shù)的計算
6.2.4 相對生物利用度研究
6.3 討論
6.4 本章小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Taste masking of ofloxacin and formation of interpenetrating polymer network beads for sustained release[J]. A.Michael Rajesh,Kiritkumar Mangaldas Popat. Journal of Pharmaceutical Analysis. 2017(04)
[2]流化床包衣技術(shù)在藥物制劑中的應(yīng)用分析[J]. 王艷麗,唐滋貴. 科技展望. 2017(02)
[3]鹽酸氨溴索-離子交換樹脂口服緩釋混懸液的制備、體外釋放及體內(nèi)藥動學(xué)評價[J]. 張永娥,張學(xué)農(nóng). 中國藥物警戒. 2017(01)
[4]田薊苷在不同介質(zhì)中的平衡溶解度及油水分配系數(shù)[J]. 曾誠,楊曉藝,帕依曼·亥米提,何承輝,邢建國. 中國醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2017(01)
[5]乙基纖維素水分散體包衣制備鹽酸文拉法辛緩釋膠囊[J]. 李兆明,封靜,顏東,張琳,陳超. 食品與藥品. 2016(06)
[6]離子交換樹脂作為藥物載體的應(yīng)用進展[J]. 孫艷冬,張然然,趙源,陸偉根. 中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2016(06)
[7]不同溶出介質(zhì)中辛伐他汀的平衡溶解度和表觀油水分配系數(shù)測定[J]. 王素珍,李榮榮,岳雪,董惠鈞. 中國藥業(yè). 2016(12)
[8]藥物動力學(xué)分析方法研究進展[J]. 徐紅娟,劉雪梅,劉華鋼. 廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2016(01)
[9]鹽酸溴己新輔助治療小兒喘息性肺炎臨床觀察[J]. 彭靜君,林勇,帥必琴. 深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2016(02)
[10]氨茶堿與噴托維林對老年睡眠呼吸暫停綜合征患者血清CRP、單核細(xì)胞趨化蛋白1及血清免疫因子的影響研究[J]. 展宏剛,賀偉,孫淑娟. 中國生化藥物雜志. 2015(12)
碩士論文
[1]馬來酸卡比沙明口服液體緩釋給藥系統(tǒng)的構(gòu)建及其體內(nèi)外評價[D]. 陳成.江蘇大學(xué) 2016
[2]噴霧干燥法制備藥物微囊和微球的研究[D]. 邢樹禮.青島科技大學(xué) 2009
[3]阿奇霉素緩釋干混懸劑的研究[D]. 錢一鑫.沈陽藥科大學(xué) 2007
[4]鹽酸普萘洛爾藥物樹脂液體緩釋制劑的研究[D]. 孫西洋.沈陽藥科大學(xué) 2006
[5]鹽酸奈福泮藥物樹脂的研究[D]. 車鑫.沈陽藥科大學(xué) 2005
[6]氫溴酸右美沙芬藥物樹脂緩釋混懸劑的研究[D]. 劉天富.沈陽藥科大學(xué) 2003
[7]磷酸苯丙哌啉藥物—樹脂緩釋混懸劑的研究[D]. 許真玉.沈陽藥科大學(xué) 2001
本文編號:2951836
【文章來源】:江蘇大學(xué)江蘇省
【文章頁數(shù)】:120 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
Abstract
前言
第一章 綜述
1.1 鎮(zhèn)咳祛痰藥物研究進展
1.1.1 鎮(zhèn)咳藥
1.1.2 祛痰藥
1.2 離子交換樹脂研究進展
1.2.1 離子交換樹脂
1.2.2 給藥系統(tǒng)中的研究進展
1.3 口服液體緩釋給藥系統(tǒng)
1.4 微囊化技術(shù)研究進展
1.5 模型藥物的研究進展
1.5.1 枸櫞酸噴托維林
1.5.2 鹽酸溴己新
立題依據(jù)
第二章 噴托維林/溴己新載藥樹脂的制備
2.1 儀器與試劑
2.1.1 儀器
2.1.2 藥品與試劑
2.2 體外分析方法的建立
2.2.1 HPLC含量分析方法的建立
2.2.2 HPLC溶出分析方法的建立
2.3 PC/BH理化性質(zhì)考察
2.3.1 不同介質(zhì)中的平衡溶解度
2.3.2 pH溶解度曲線
2.3.3 油水分配系數(shù)
2.4 PC/BH樹脂的制備
2.4.1 PC靜態(tài)載藥
2.4.2 BH靜態(tài)載藥
2.5 動力學(xué)和熱力學(xué)分析
2.5.1 靜態(tài)離子交換動力學(xué)
2.5.2 靜態(tài)離子交換熱力學(xué)
2.6 討論
2.7 本章小結(jié)
第三章 噴托維林/溴己新藥物樹脂的結(jié)合機制及體外釋放行為考察
3.1 儀器與試劑
3.1.1 儀器
3.1.2 藥品與試劑
3.2 藥物樹脂結(jié)合機制分析
3.2.1 形態(tài)分析
3.2.2 差示掃描熱分析
3.2.3 X-ray衍射
3.3 PC/BH樹脂體外釋放
3.3.1 溶出方法
3.3.2 評價方法
3.3.3 PC藥物樹脂體外釋放的影響因素
3.3.4 BH藥物樹脂體外釋放的影響因素
3.4 釋放機制
3.5 討論
3.6 本章小結(jié)
第四章 噴托維林/溴己新藥物樹脂包衣工藝研究
4.1 儀器與試劑
4.1.1 儀器
4.1.2 試劑
4.2 釋放度測定方法
4.3 包衣處方工藝的研究
4.3.1 藥物樹脂浸漬
4.3.2 包衣方法的選擇
4.3.3 包衣工藝對PC微囊釋放的影響
4.3.4 包衣處方對PC微囊釋放的影響
4.3.5 包衣工藝對BH微囊釋放的影響
4.3.6 包衣處方對BH微囊釋放的影響
4.4 正交設(shè)計優(yōu)化處方
4.5 PC/BH緩釋微囊的質(zhì)量評估
4.5.1 形態(tài)
4.5.2 密度
4.5.3 粒徑
4.5.4 含量
4.5.5 釋放度考察
4.6 PC/BH樹脂微囊的釋藥機制
4.7 討論
4.8 本章小結(jié)
第五章 噴托維林/溴己新緩釋混懸劑的制備
5.1 儀器與試劑
5.1.1 儀器
5.1.2 藥品與試劑
5.2 混懸劑參數(shù)測定
5.2.1 微囊粒徑
5.2.2 潤濕性
5.2.3 混懸介質(zhì)的密度
5.2.4 助懸介質(zhì)的流變學(xué)考察
5.3 PC/BH緩釋混懸劑的制備
5.3.1 評價方法
5.3.2 助懸劑的篩選
5.3.3 黃原膠黏度的影響
5.3.4 其他輔料的篩選
5.4 緩釋混懸劑的制備
5.5 PC/BH緩釋混懸液的穩(wěn)定性
5.5.1 穩(wěn)定性考察項目
5.5.2 加速實驗
5.5.3 室溫留樣實驗
5.6 討論
5.7 本章小結(jié)
第六章 噴托維林/溴己新緩釋混懸劑大鼠體內(nèi)藥物動力學(xué)研究
6.1 儀器與試劑
6.1.1 儀器
6.1.2 藥品與試劑
6.1.3 動物
6.2 方法與結(jié)果
6.2.1 體內(nèi)分析方法建立
6.2.2 大鼠體內(nèi)藥物動力學(xué)研究
6.2.3 藥動學(xué)參數(shù)的計算
6.2.4 相對生物利用度研究
6.3 討論
6.4 本章小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Taste masking of ofloxacin and formation of interpenetrating polymer network beads for sustained release[J]. A.Michael Rajesh,Kiritkumar Mangaldas Popat. Journal of Pharmaceutical Analysis. 2017(04)
[2]流化床包衣技術(shù)在藥物制劑中的應(yīng)用分析[J]. 王艷麗,唐滋貴. 科技展望. 2017(02)
[3]鹽酸氨溴索-離子交換樹脂口服緩釋混懸液的制備、體外釋放及體內(nèi)藥動學(xué)評價[J]. 張永娥,張學(xué)農(nóng). 中國藥物警戒. 2017(01)
[4]田薊苷在不同介質(zhì)中的平衡溶解度及油水分配系數(shù)[J]. 曾誠,楊曉藝,帕依曼·亥米提,何承輝,邢建國. 中國醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2017(01)
[5]乙基纖維素水分散體包衣制備鹽酸文拉法辛緩釋膠囊[J]. 李兆明,封靜,顏東,張琳,陳超. 食品與藥品. 2016(06)
[6]離子交換樹脂作為藥物載體的應(yīng)用進展[J]. 孫艷冬,張然然,趙源,陸偉根. 中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2016(06)
[7]不同溶出介質(zhì)中辛伐他汀的平衡溶解度和表觀油水分配系數(shù)測定[J]. 王素珍,李榮榮,岳雪,董惠鈞. 中國藥業(yè). 2016(12)
[8]藥物動力學(xué)分析方法研究進展[J]. 徐紅娟,劉雪梅,劉華鋼. 廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2016(01)
[9]鹽酸溴己新輔助治療小兒喘息性肺炎臨床觀察[J]. 彭靜君,林勇,帥必琴. 深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2016(02)
[10]氨茶堿與噴托維林對老年睡眠呼吸暫停綜合征患者血清CRP、單核細(xì)胞趨化蛋白1及血清免疫因子的影響研究[J]. 展宏剛,賀偉,孫淑娟. 中國生化藥物雜志. 2015(12)
碩士論文
[1]馬來酸卡比沙明口服液體緩釋給藥系統(tǒng)的構(gòu)建及其體內(nèi)外評價[D]. 陳成.江蘇大學(xué) 2016
[2]噴霧干燥法制備藥物微囊和微球的研究[D]. 邢樹禮.青島科技大學(xué) 2009
[3]阿奇霉素緩釋干混懸劑的研究[D]. 錢一鑫.沈陽藥科大學(xué) 2007
[4]鹽酸普萘洛爾藥物樹脂液體緩釋制劑的研究[D]. 孫西洋.沈陽藥科大學(xué) 2006
[5]鹽酸奈福泮藥物樹脂的研究[D]. 車鑫.沈陽藥科大學(xué) 2005
[6]氫溴酸右美沙芬藥物樹脂緩釋混懸劑的研究[D]. 劉天富.沈陽藥科大學(xué) 2003
[7]磷酸苯丙哌啉藥物—樹脂緩釋混懸劑的研究[D]. 許真玉.沈陽藥科大學(xué) 2001
本文編號:2951836
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