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噴托維林/溴己新口服液體緩釋給藥系統(tǒng)的構(gòu)建及其體內(nèi)外評價

發(fā)布時間:2021-01-01 19:10
  枸櫞酸噴托維林(Pentoxyverine Citrate)屬于非依賴性中樞鎮(zhèn)咳藥,臨床上多用于上呼吸道感染引起的咳嗽和百日咳,其鎮(zhèn)咳效果大約相當(dāng)于可待因的1/3,但無成癮性,有輕度的阿托品樣和局麻作用,對兒童患者的療效優(yōu)于成人。鹽酸溴己新(Bromine Hydrochloride)適合各種支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫、支氣管擴張等有黏痰而不易咳出的患者,對白色黏痰效果優(yōu)于其他痰液癥狀。目前國內(nèi)針對兒童的劑型不足藥物總量的十分之一,專門用于兒童的止咳祛痰類藥物數(shù)量有限。針對當(dāng)前呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)病率越來越高的現(xiàn)狀,本課題以枸櫞酸噴托維林、鹽酸溴己新為模型藥物,制備出適合兒童服用的緩釋混懸液。一、PC/BH藥物樹脂的制備本章建立了PC/BH體外分析方法,對分析方法的精密度、穩(wěn)定性、回收率進行考察,均符合要求。考察了PC/BH的平衡溶解度、油水分配系數(shù)。測定了BH的p H溶解度曲線。考察了樹脂類型、藥物濃度、溫度對靜態(tài)載藥的影響。確定了PC藥物樹脂的制備工藝為:200 m L濃度為3.0 mg·m L-1的PC溶液,500mg Amberlite?IRP 69,溫度為2... 

【文章來源】:江蘇大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】:120 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
前言
第一章 綜述
    1.1 鎮(zhèn)咳祛痰藥物研究進展
        1.1.1 鎮(zhèn)咳藥
        1.1.2 祛痰藥
    1.2 離子交換樹脂研究進展
        1.2.1 離子交換樹脂
        1.2.2 給藥系統(tǒng)中的研究進展
    1.3 口服液體緩釋給藥系統(tǒng)
    1.4 微囊化技術(shù)研究進展
    1.5 模型藥物的研究進展
        1.5.1 枸櫞酸噴托維林
        1.5.2 鹽酸溴己新
    立題依據(jù)
第二章 噴托維林/溴己新載藥樹脂的制備
    2.1 儀器與試劑
        2.1.1 儀器
        2.1.2 藥品與試劑
    2.2 體外分析方法的建立
        2.2.1 HPLC含量分析方法的建立
        2.2.2 HPLC溶出分析方法的建立
    2.3 PC/BH理化性質(zhì)考察
        2.3.1 不同介質(zhì)中的平衡溶解度
        2.3.2 pH溶解度曲線
        2.3.3 油水分配系數(shù)
    2.4 PC/BH樹脂的制備
        2.4.1 PC靜態(tài)載藥
        2.4.2 BH靜態(tài)載藥
    2.5 動力學(xué)和熱力學(xué)分析
        2.5.1 靜態(tài)離子交換動力學(xué)
        2.5.2 靜態(tài)離子交換熱力學(xué)
    2.6 討論
    2.7 本章小結(jié)
第三章 噴托維林/溴己新藥物樹脂的結(jié)合機制及體外釋放行為考察
    3.1 儀器與試劑
        3.1.1 儀器
        3.1.2 藥品與試劑
    3.2 藥物樹脂結(jié)合機制分析
        3.2.1 形態(tài)分析
        3.2.2 差示掃描熱分析
        3.2.3 X-ray衍射
    3.3 PC/BH樹脂體外釋放
        3.3.1 溶出方法
        3.3.2 評價方法
        3.3.3 PC藥物樹脂體外釋放的影響因素
        3.3.4 BH藥物樹脂體外釋放的影響因素
    3.4 釋放機制
    3.5 討論
    3.6 本章小結(jié)
第四章 噴托維林/溴己新藥物樹脂包衣工藝研究
    4.1 儀器與試劑
        4.1.1 儀器
        4.1.2 試劑
    4.2 釋放度測定方法
    4.3 包衣處方工藝的研究
        4.3.1 藥物樹脂浸漬
        4.3.2 包衣方法的選擇
        4.3.3 包衣工藝對PC微囊釋放的影響
        4.3.4 包衣處方對PC微囊釋放的影響
        4.3.5 包衣工藝對BH微囊釋放的影響
        4.3.6 包衣處方對BH微囊釋放的影響
    4.4 正交設(shè)計優(yōu)化處方
    4.5 PC/BH緩釋微囊的質(zhì)量評估
        4.5.1 形態(tài)
        4.5.2 密度
        4.5.3 粒徑
        4.5.4 含量
        4.5.5 釋放度考察
    4.6 PC/BH樹脂微囊的釋藥機制
    4.7 討論
    4.8 本章小結(jié)
第五章 噴托維林/溴己新緩釋混懸劑的制備
    5.1 儀器與試劑
        5.1.1 儀器
        5.1.2 藥品與試劑
    5.2 混懸劑參數(shù)測定
        5.2.1 微囊粒徑
        5.2.2 潤濕性
        5.2.3 混懸介質(zhì)的密度
        5.2.4 助懸介質(zhì)的流變學(xué)考察
    5.3 PC/BH緩釋混懸劑的制備
        5.3.1 評價方法
        5.3.2 助懸劑的篩選
        5.3.3 黃原膠黏度的影響
        5.3.4 其他輔料的篩選
    5.4 緩釋混懸劑的制備
    5.5 PC/BH緩釋混懸液的穩(wěn)定性
        5.5.1 穩(wěn)定性考察項目
        5.5.2 加速實驗
        5.5.3 室溫留樣實驗
    5.6 討論
    5.7 本章小結(jié)
第六章 噴托維林/溴己新緩釋混懸劑大鼠體內(nèi)藥物動力學(xué)研究
    6.1 儀器與試劑
        6.1.1 儀器
        6.1.2 藥品與試劑
        6.1.3 動物
    6.2 方法與結(jié)果
        6.2.1 體內(nèi)分析方法建立
        6.2.2 大鼠體內(nèi)藥物動力學(xué)研究
        6.2.3 藥動學(xué)參數(shù)的計算
        6.2.4 相對生物利用度研究
    6.3 討論
    6.4 本章小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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本文編號:2951836

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