右布洛芬（S-ibuprofen,S-IB）為非甾體抗炎藥布洛芬的右旋體,是WHO、美國FDA唯一共同推薦的、首選兒童退燒和抗炎藥。但右布洛芬是難溶性藥物,在體液中的溶解度非常小,故給藥劑量大,常規(guī)劑型不便于兒童服用。并且右布洛芬的半衰期僅有1-2小時,患者每天需要服藥3⁴次才能維持治療濃度,頻繁給藥會導(dǎo)致血藥濃度波動過大,增加對胃腸道的刺激性和不良反應(yīng)。為了克服以上問題,本課題以S-IB為模型藥物,ZB-2型陰離子交換纖維作為藥物載體,圍繞右布洛芬藥物纖維緩釋混懸液的制備及體內(nèi)外釋藥行為進行了系統(tǒng)的研究,主要可分為以下五個部分:一、藥物纖維復(fù)合物的制備首先將難溶性藥物右布洛芬制備成易溶性的右布洛芬鈉鹽以便于進行離子化載藥,然后以ZB-2強堿性陰離子交換纖維作為藥物載體,分別采用靜態(tài)交換法和動態(tài)交換法制備右布洛芬藥物纖維復(fù)合物（Drug-fiber complex,DFC）;同時通過研究纖維粒徑、藥物濃度等各關(guān)鍵因素對于載藥過程的影響,考察不同條件下藥物與纖維發(fā)生離子交換反應(yīng)的速率和反應(yīng)平衡情況,從而確立制備DFC的最佳工藝。二、藥物與纖維的結(jié)合機制與體外釋放通過... 

【文章來源】：江蘇大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

一IB結(jié)構(gòu)圖

右布洛芬在乙醇、丙酮、三氯甲烷等有機溶劑中易溶，在水中幾乎不溶[73]，不易離子化，無法進行載藥，因此需要將藥物制備成可溶性鈉鹽。精密稱取 20.62g S-IB（0.1mol）溶于適量丙酮中，開啟攪拌，滴加與 S-IB 等摩爾量的碳酸氫鈉水溶液（1mol·L-1），滴加過程中會有沉淀析出，經(jīng)結(jié)晶、抽濾、50℃干燥 3h 后得 17.68g 白色粉末狀右布洛芬鈉鹽，收率 85.74%。該制備方法利用了 S-IB 中的羧基在堿性條件上可以成鹽的原理，同時利用 S-IB 與 S-IBNa 溶解性的差異將二者分離。2.2.2 體外分析方法的建立2.2.1.1 檢測波長的確定稱取適量 S-IBNa（右布洛芬鈉）置于 100mL 容量瓶中，加適量蒸餾水超聲溶解后定容，從中移取部分溶液用蒸餾水稀釋，在 200～400nm 波長范圍內(nèi)進行全波長掃描。然后取處方比例離子交換纖維同法操作，掃描結(jié)果見圖 2.1。由圖可見，S-IBNa 在 265nm 處有最大吸收，且離子交換纖維對其沒有干擾。故確定 265nm 為 S-IBNa 的檢測波長。

圖 2.2 S-IBNa 的標準曲線Figure2.2The standard curve of S-IBNa驗項下 3mg·mL-1溶液，置于 25℃、37℃、45℃條件下，分別于外吸光度,考察 S-IBNa 水溶液在不同溫度下的穩(wěn)定性，結(jié)果見表 2.1 S-IBNa 水溶液在不同溫度下的吸光度Table 2.1 The stability of S-IBNa at different temperatureAR0 2 4 8 12 240.307 0.309 0.306 0.310 0.305 0.309 0.309 0.309 0.311 0.315 0.307 0.310

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本文編號：2952137