目的:抗癲癇藥物丙戊酸鈉（sodium valproate,VPA）對(duì)機(jī)體代謝有干擾效應(yīng),并可誘導(dǎo)肝細(xì)胞脂質(zhì)代謝紊亂�；谄錆撛诘母蓴_影響,產(chǎn)前VPA暴露對(duì)子代肝細(xì)胞脂質(zhì)代謝功能的影響尚未明確。本研究擬構(gòu)建產(chǎn)前VPA干預(yù)小鼠模型,并從分子、形態(tài)及功能水平上來探討產(chǎn)前VPA暴露對(duì)子代胎鼠和新生鼠肝組織細(xì)胞脂代謝的影響。方法:（1）收集VPA治療的癲癇患者的臨床數(shù)據(jù),匯總分析。（2）制定VPA干預(yù)劑量,并建立產(chǎn)前不同胚胎期VPA干預(yù)的ICR小鼠模型。（3）選取懷孕成功的小鼠,隨機(jī)分為空白對(duì)照組、低濃度VPA干預(yù)組（200mg/kg）和高濃度VPA干預(yù)組（400 mg/kg）,每組10只孕鼠。為了避免小鼠流產(chǎn),母鼠懷孕一周后開始灌胃VPA,密切觀察孕鼠的生命體征。因?yàn)榕咛テ诘?1天（E11.5）為胎肝發(fā)育關(guān)鍵期,故收集該階段的胎鼠肝臟標(biāo)本。此外,分別收集母鼠血樣和肝組織、出生后第一天（PND1）新生鼠的肝組織樣本。對(duì)各標(biāo)本進(jìn)行生化指標(biāo)分析、紅油染色、免疫組化染色、免疫熒光染色、蛋白免疫印跡分析等。結(jié)果:服用VPA的癲癇患者檢測(cè)到脂肪肝發(fā)展的B超影像圖,然而血清學(xué)中糖脂代謝指標(biāo)未有明顯變化。產(chǎn)... 

【文章來源】：桂林醫(yī)學(xué)院廣西壯族自治區(qū)

【文章頁(yè)數(shù)】：73 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

臨床上VPA治療的癲癇患者的代表性成像數(shù)據(jù)

圖 2.VPA 對(duì)母鼠肝組織內(nèi)源性調(diào)控蛋白的影響織內(nèi)有脂質(zhì)物質(zhì)形成，其中高劑量 VPA 誘導(dǎo)脂肪滴內(nèi)源性 FGF21、CD36、ApoB 陽(yáng)性細(xì)胞的變化。（B性 FGF21、CD36、ApoB 陽(yáng)性細(xì)胞的變化。注：與對(duì)200,400mg/kg,(下同)。

對(duì)照(A) E11.5胎鼠紅染色油200VPA 400VPFGF21照對(duì) 0V2PA27kDa0V4PA0.30.40.50.60.70.8白蛋A/ctin


本文編號(hào)：2949376