目的本研究通過對4-萜品醇（TEN）進行結(jié)構(gòu)改造,尋找在肉豆蔻酸異丙酯（IPM）系統(tǒng)和壓敏膠型貼劑（DIA）系統(tǒng)中對氟比洛芬（FP）促透效果好,刺激性低的新型促透劑,通過評價新型促透劑體內(nèi)促透活性,進一步考察促透劑在貼劑中的體內(nèi)外相關(guān)性,并對促透劑的作用機制進行初步探究。方法通過TEN與不同的脂肪酸反應(yīng)合成4-萜品醇脂肪酸酯,經(jīng)¹H-NMR、MS確證其結(jié)構(gòu)。采用臥式雙室擴散池,以離體兔皮為屏障進行體外滲透試驗,評價4-萜品醇脂肪酸酯衍生物在IPM與DIA中對模型藥物FP的促透活性。采用皮膚刺激性、組織學(xué)試驗,初步評價TEN、4-萜品醇庚酸酯（TEN-C7）的安全性,通過對優(yōu)選促透劑TEN-C7、IPM的體內(nèi)促透活性的評價,利用反卷積法對含有不同促透劑的氟比洛芬貼劑進行體內(nèi)外相關(guān)性探究,采用激光共聚焦顯微鏡（LSCM）、衰減全反射紅外光譜（ATR-FTIR）、分子模擬考察PE的作用機制。結(jié)果1合成得到7種4-萜品醇脂肪酸酯衍生物促透劑。2在IPM系統(tǒng)中,與質(zhì)量分數(shù)為3%TEN等摩爾濃度的4-萜品醇肉豆蔻酸酯（TEN-C14）對FP的促透效果最好;在DIA系統(tǒng)中,質(zhì)量... 

【文章來源】：華北理工大學(xué)河北省

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

水平雙室擴散池示意圖

當濃度達到某個點時，增加促透劑的濃度反而出現(xiàn)抑制作用；平衡促透效果和安全性也是選擇促透劑濃度必須考慮的因素。濃度較高的配方劑可增加藥物的透過，但也會引起較強的皮膚刺激反應(yīng)。因此，在保證促同時盡可能的選擇較低的促透濃度[22]。首先篩選出 TEN 對 FP 的最佳促探究與 TEN 等摩爾濃度的酯類衍生物對 FP 的促透效果。含不同質(zhì)量分數(shù) TEN 對 FP 體外滲透影響的曲線見圖 3。結(jié)果表明，當 T數(shù)為 0%和質(zhì)量分數(shù)為 1%時，F(xiàn)P 的 Q8h分別為 302.96±48.28（μg·cm-2）和18.91（μg·cm-2），二者無顯著性差異（P>0.05），質(zhì)量分數(shù)為 3%和質(zhì)量時，F(xiàn)P 的 Q8h分別為 470.51±9.56（μg·cm-2）和 454.55±21.75（μg·cm-2）著性差異（P>0.05），質(zhì)量分數(shù)為 3%組和質(zhì)量分數(shù)為 5%組顯著高于空白數(shù)為 1%組 (P<0.05），因此，選定質(zhì)量分數(shù)為 3%的 TEN 為促透劑進行

常被作為評價貼劑的指標，Js越小，壓敏膠分散型貼劑的處方越好。同時防粘層的剝離難易，也是處方選擇需要考慮的重要因素。分別考察了 4 種壓敏膠對 FP 滲透性的影響，體外滲透結(jié)果見表 6 與圖 明 87-2052、87-235A 的 Q24h高于 87-4098，87-4287（P<0.05），87-20高于 87-235A（P<0.05），但由于 87-235A 膠的 Js小于 87-2052 且制成87-2052 的防粘層與被襯層之間不易剝離，因此選擇 87-235A，進行后續(xù)表 6 不同壓敏膠的 FP 貼劑的經(jīng)兔皮滲透參數(shù)（ ±s, n=4）le 6 Permeation parameters of FP patch with different pressure-sensitive adhesive through skin using identical receiver phase( ±s, n=4)Adhesive Js/μg·cm-2·h-1Q24h/μg·cDURO-TAK 87-2052 6.80±0.97*#119.35±11DURO-TAK 87-235A 7.39±0.99* 98.52±19DURO-TAK 87-4098 2.46±0.41 36.85±5DURO-TAK 87-4287 2.96±0.36 47.79±4*：與 87-4287 相比，P<0.05；#：與 87-235A 相比，P<0.05

【參考文獻】：
期刊論文
[1]經(jīng)皮給藥系統(tǒng)研究進展[J]. 劉基,王媚,王露,張新玥,郭東艷.  現(xiàn)代中醫(yī)藥. 2018(06)
[2]手性薄荷醇酯衍生物對氟比洛芬經(jīng)皮促滲透作用的考察[J]. 李楊,趙利剛,劉春艷.  中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2018(07)
[3]手性薄荷醇酯衍生物對美托洛爾經(jīng)皮促滲透作用的考察[J]. 王天涯,王春艷,李楊,趙利剛,韓剛.  沈陽藥科大學(xué)學(xué)報. 2018(03)
[4]黑膏藥鼻炎貼不同攤涂工藝的皮膚安全性比較研究[J]. 李力,王薇,楊柳,張義生.  中國藥師. 2018(03)
[5]α-萜品醇脂肪酸酯對美洛昔康經(jīng)皮促滲透作用的考察[J]. 李燕,趙利剛,王春艷,鄭麗娜,王慧麗.  中國新藥雜志. 2017(22)
[6]經(jīng)皮給藥系統(tǒng)與新載體的研究進展[J]. 馬宏丹,王露,郭東艷.  陜西中醫(yī). 2017(09)
[7]冰片、薄荷醇及氮酮對乳炎清涼巴布劑透皮吸收的影響[J]. 李麗芳,張美萍,孫榮榮,黃楠,王文魁.  中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志. 2017(02)
[8]萜品醇脂肪酸酯衍生物對硝酸異山梨酯經(jīng)皮促滲透作用的考察[J]. 劉姍姍,李澤民,鄭麗娜,趙利剛,韓剛.  中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2016(01)
[9]特立氟胺經(jīng)皮吸收貼劑的處方篩選和體內(nèi)外相關(guān)性評價[J]. 關(guān)艷麗,呂思紀,方亮.  沈陽藥科大學(xué)學(xué)報. 2015(03)
[10]萜烯類經(jīng)皮促透劑對皮膚活性表皮層的影響及其機制研究[J]. 蘭頤,王景雁,劉艷,茹慶國,王逸飛,于競新,吳清.  中國中藥雜志. 2015(04)

博士論文
[1]不飽和薄荷醇類似物脂肪酸酯類兩親性經(jīng)皮吸收促進劑促透活性研究[D]. 陳陽.沈陽藥科大學(xué) 2014
[2]香芹醇酯類衍生物經(jīng)皮促透作用及其可逆性評價[D]. 王曼力.沈陽藥科大學(xué) 2013
[3]新型薄荷醇酯類衍生物經(jīng)皮促透作用評價及其促透機理的初步研究[D]. 趙利剛.沈陽藥科大學(xué) 2009

碩士論文
[1]萜品醇酯類衍生物經(jīng)皮促透評價及其刺激性評價[D]. 劉姍姍.華北理工大學(xué) 2016



本文編號：2949430