目的:改進(jìn)抗葉酸類藥物關(guān)鍵中間體N-[4-（2,4-二氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-甲氨基）-苯甲酰]-L-谷氨酸二乙酯的合成方法。方法:6-乙酰氧基甲基-2,4,-二氧代吡啶并[3,2-d]嘧啶（1）經(jīng)過水解反應(yīng)、氯代反應(yīng)、對(duì)氨基苯甲酰谷氨酸二乙酯縮合、氨解反應(yīng)生成N-[4-（2,4-二氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-甲氨基）-苯甲酰]-L-谷氨酸二乙酯（5）。結(jié)果:改進(jìn)了N-[4-（2,4-二氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-甲氨基）-苯甲酰]-L-谷氨酸二乙酯的合成路線,該合成路線共4步反應(yīng),分別為水解反應(yīng)、氯代反應(yīng)、對(duì)氨基苯甲酰谷氨酸二乙酯縮合反應(yīng)和氨解反應(yīng),4步反應(yīng)總收率為36.7%,化合物通過磁共振氫譜、磁共振碳譜和質(zhì)譜分析法鑒定后結(jié)構(gòu)正確。新路線避免了溴化反應(yīng)產(chǎn)物的不穩(wěn)定,改善了氨解反應(yīng)苛刻的反應(yīng)條件。結(jié)論:新合成路線改善了反應(yīng)條件和中間體的穩(wěn)定性,增加了化合物的衍生化范圍,對(duì)抗葉酸類抗腫瘤抑制劑的合成研究具有重要意義。 

【文章來源】：北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2015年05期 北大核心

【文章頁數(shù)】：4 頁

【文章目錄】：
1材料與方法
    1. 1 6-羥甲基-2,4,-二氧代吡啶并[3,2-d]嘧啶（ 2）
    1. 2 2,4-二氯-6-氯甲基吡啶并[3,2-d]嘧啶（ 3）
    1. 3N-[4-（ 2,4-二氯吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-甲氨基） -苯甲酰]-L-谷氨酸二乙酯（ 4）
    1. 4 N-[4-（ 2,4-二氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶-6-甲氨基） -苯甲酰]-L-谷氨酸二乙酯（ 5）
2結(jié)果與討論


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]N8-去氮-N5-取代四氫葉酸類似物的設(shè)計(jì)合成及生物活性研究[J]. 閆汝鋒,田超,郭瑩,張志麗,王孝偉,劉俊義.  有機(jī)化學(xué). 2010(11)



本文編號(hào)：2947851