藥物靶向遞送改變了傳統(tǒng)藥物的代謝動(dòng)力學(xué)、藥效、毒性、免疫源性等,特別是納米藥物的研究,更是提高了藥物的穩(wěn)定性、病灶滲透性、生物安全性等,達(dá)到了良好的治療效果。隨著研究的深入,人們亦發(fā)現(xiàn)納米藥物靶向性低、響應(yīng)釋放不具有特異性、釋放速度不受控制等問題,特別是在糖尿病血糖控制及腫瘤治療領(lǐng)域。因此,在血糖控制上,巫需一種能夠?qū)ρ强焖夙憫?yīng)、閉環(huán)釋放的控制釋放體系,實(shí)現(xiàn)血糖快速、長(zhǎng)期穩(wěn)定控制;在腫瘤治療上,需要能夠提高藥物遞送效率,減少毒副作用,進(jìn)一步提高治療效果的載藥體系。智能響應(yīng)性釋放是載體能夠?qū)ν獠凯h(huán)境的刺激,如pH、溫度、壓力變化等做出反應(yīng),通過改變自身大分子結(jié)構(gòu)或狀態(tài),改變其物理、化學(xué)性質(zhì),實(shí)現(xiàn)相應(yīng)的功能。而生物大分子因其能夠模擬正常生理活動(dòng)對(duì)各種刺激產(chǎn)生反應(yīng),甚至介導(dǎo)細(xì)胞免疫,而被大量應(yīng)用于疾病預(yù)防、治療和診斷。本論文基于生物大分子設(shè)計(jì)智能響應(yīng)載藥體系,并圍繞胰島素釋放及腫瘤治療開展研究。包括血糖快速智能響應(yīng)控制釋放及腫瘤藥物智能靶向遞送研究,具體如下:（1）糖尿病的理想治療方法是能夠模擬正常胰島素分泌,實(shí)現(xiàn)響應(yīng)血糖濃度變化的開關(guān)釋放�，F(xiàn)有的胰島素輸送系統(tǒng)對(duì)血糖水平（BGL）的變化反... 

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【部分圖文】：

圖１．１利用紅細(xì)胞包載光敏劑解決腫瘤乏氧

?？?°?６?Ｊ??圖１．１利用紅細(xì)胞包載光敏劑解決腫瘤乏氧。將光敏劑（Ｐ－ＦＲＴｓ）組裝在紅細(xì)胞的表面，??在乏氧區(qū)域，紅細(xì)胞向外釋放氧氣，光敏劑恰巧利用氧氣進(jìn)行光動(dòng)力治療，達(dá)到提高??腫瘤治療效果的目的丨８丨。（Ａ）紅細(xì)胞載藥示意圖；（Ｂ）構(gòu)建過程示意圖；（Ｃ）?ＳＥＭ??表征圖；（Ｄ）焚光表征圖。??基于紅細(xì)胞的這些優(yōu)勢(shì)，紅細(xì)胞用作藥物的儲(chǔ)存庫(kù)，允許藥物持續(xù)釋放到循??環(huán)系統(tǒng)中。當(dāng)然更是可以作為氧氣的載體，來(lái)解決部分區(qū)域氧氣不足（腫瘤），??達(dá)到提高治療的效果丨８丨。??１．１．１．２紅細(xì)胞包載藥物方法??一般紅細(xì)胞經(jīng)過抗凝、離心、清洗、分離等步驟，被用來(lái)作為載體紅細(xì)胞。??為確保載藥紅細(xì)胞能夠在體內(nèi)長(zhǎng)循環(huán)和發(fā)揮作用，所使用的血細(xì)胞壓積最常見的??是用７０°／。。為達(dá)到這一要求，紅細(xì)胞包載藥物的方法常用的主要有以下幾種：??（１）滲透法??滲透法是將紅細(xì)胞浸沒在低滲溶液中，使細(xì)胞腫脹，增加膜的滲透性從而載??藥的過程。當(dāng)膜發(fā)生腫脹

現(xiàn)為典型的盤狀細(xì)胞（雙凹）形態(tài)。低滲后會(huì)膨脹，雙凹特征變得不明顯，當(dāng)退??火后，細(xì)胞重新恢復(fù)盤狀形態(tài)。Ｆａｖｒｅｔｔｏ等［１７］采用激光共聚焦顯微鏡對(duì)載藥紅??細(xì)胞這一系列變化進(jìn)行了記錄，如圖１．３。結(jié)果表明載藥后的紅細(xì)胞依然能夠保??持原有的特征外形。??１．１．１．４紅細(xì)胞包載藥物釋放??正常紅細(xì)胞“生命？’的終結(jié)是在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（ＲＥＳ）中完成。紅細(xì)胞會(huì)隨著??“年齡？？的增長(zhǎng)，某些分解代謝的變化會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞失去靈活性，這些變化使得載藥??４??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Pharmacologic adjunctive to insulin therapies in type 1 diabetes:The journey has just begun[J]. Spyridon N Karras,Theocharis Koufakis,Pantelis Zebekakis,Kalliopi Kotsa.  World Journal of Diabetes. 2019(04)
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