藥物靶向遞送改變了傳統(tǒng)藥物的代謝動力學、藥效、毒性、免疫源性等,特別是納米藥物的研究,更是提高了藥物的穩(wěn)定性、病灶滲透性、生物安全性等,達到了良好的治療效果。隨著研究的深入,人們亦發(fā)現(xiàn)納米藥物靶向性低、響應釋放不具有特異性、釋放速度不受控制等問題,特別是在糖尿病血糖控制及腫瘤治療領(lǐng)域。因此,在血糖控制上,巫需一種能夠?qū)ρ强焖夙憫�、閉環(huán)釋放的控制釋放體系,實現(xiàn)血糖快速、長期穩(wěn)定控制;在腫瘤治療上,需要能夠提高藥物遞送效率,減少毒副作用,進一步提高治療效果的載藥體系。智能響應性釋放是載體能夠?qū)ν獠凯h(huán)境的刺激,如pH、溫度、壓力變化等做出反應,通過改變自身大分子結(jié)構(gòu)或狀態(tài),改變其物理、化學性質(zhì),實現(xiàn)相應的功能。而生物大分子因其能夠模擬正常生理活動對各種刺激產(chǎn)生反應,甚至介導細胞免疫,而被大量應用于疾病預防、治療和診斷。本論文基于生物大分子設(shè)計智能響應載藥體系,并圍繞胰島素釋放及腫瘤治療開展研究。包括血糖快速智能響應控制釋放及腫瘤藥物智能靶向遞送研究,具體如下:（1）糖尿病的理想治療方法是能夠模擬正常胰島素分泌,實現(xiàn)響應血糖濃度變化的開關(guān)釋放。現(xiàn)有的胰島素輸送系統(tǒng)對血糖水平（BGL）的變化反... 

【文章來源】：南京大學江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１利用紅細胞包載光敏劑解決腫瘤乏氧

?？?°?６?Ｊ??圖１．１利用紅細胞包載光敏劑解決腫瘤乏氧。將光敏劑（Ｐ－ＦＲＴｓ）組裝在紅細胞的表面，??在乏氧區(qū)域，紅細胞向外釋放氧氣，光敏劑恰巧利用氧氣進行光動力治療，達到提高??腫瘤治療效果的目的丨８丨。（Ａ）紅細胞載藥示意圖；（Ｂ）構(gòu)建過程示意圖；（Ｃ）?ＳＥＭ??表征圖；（Ｄ）焚光表征圖。??基于紅細胞的這些優(yōu)勢，紅細胞用作藥物的儲存庫，允許藥物持續(xù)釋放到循??環(huán)系統(tǒng)中。當然更是可以作為氧氣的載體，來解決部分區(qū)域氧氣不足（腫瘤），??達到提高治療的效果丨８丨。??１．１．１．２紅細胞包載藥物方法??一般紅細胞經(jīng)過抗凝、離心、清洗、分離等步驟，被用來作為載體紅細胞。??為確保載藥紅細胞能夠在體內(nèi)長循環(huán)和發(fā)揮作用，所使用的血細胞壓積最常見的??是用７０°／。。為達到這一要求，紅細胞包載藥物的方法常用的主要有以下幾種：??（１）滲透法??滲透法是將紅細胞浸沒在低滲溶液中，使細胞腫脹，增加膜的滲透性從而載??藥的過程。當膜發(fā)生腫脹

現(xiàn)為典型的盤狀細胞（雙凹）形態(tài)。低滲后會膨脹，雙凹特征變得不明顯，當退??火后，細胞重新恢復盤狀形態(tài)。Ｆａｖｒｅｔｔｏ等［１７］采用激光共聚焦顯微鏡對載藥紅??細胞這一系列變化進行了記錄，如圖１．３。結(jié)果表明載藥后的紅細胞依然能夠保??持原有的特征外形。??１．１．１．４紅細胞包載藥物釋放??正常紅細胞“生命？’的終結(jié)是在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（ＲＥＳ）中完成。紅細胞會隨著??“年齡？？的增長，某些分解代謝的變化會導致細胞失去靈活性，這些變化使得載藥??４??

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：2947806