基于去鐵蛋白籠為載體的ROS/pH雙響應(yīng)智能控釋系統(tǒng)的構(gòu)建與研究
發(fā)布時(shí)間：2020-12-29 10:31
研究目的:為了使藥物能在特定的時(shí)間特異性的聚集在腫瘤部位,減少對(duì)正常組織的損傷,本研究構(gòu)建了具有自靶向特性ROS/pH雙響應(yīng)的智能控釋遞藥系統(tǒng)（DOX@AFt-RB）,并對(duì)其理化性質(zhì)、體內(nèi)外的靶向性及抗腫瘤活性、體內(nèi)藥物代謝動(dòng)力學(xué)行為等進(jìn)行了系統(tǒng)研究�？疾炝嗽撍幬镞f送系統(tǒng)的智能控釋效果及去鐵蛋白L-鏈的自靶向性。研究方法:（1）合成與表征利用去鐵蛋白在不同pH條件下可逆性裂解與重組裝的特性將抗癌藥物阿霉素（DOX）裝載于去鐵蛋白籠內(nèi),通過(guò)酰胺鍵將光敏劑孟加拉紅（RB）共價(jià)連接于蛋白殼表面。通過(guò)紫外（UV-vis）、紅外光譜（IR）方法等對(duì)該納米復(fù)合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征;激光納米粒度儀測(cè)定納米復(fù)合物的粒徑及電位;透射電鏡（TEM）考察其形貌特征。（2）智能控釋特性研究DPBF法考察遞送系統(tǒng)在體外產(chǎn)生ROS的能力;非變性聚丙烯酰胺凝膠電泳（Native-PAGE）分別考察pH和ROS對(duì)蛋白結(jié)構(gòu)的影響;考察了pH和ROS對(duì)體外釋藥行為的影響。（3）體外抗腫瘤活性及靶向性研究以4T-1乳腺癌細(xì)胞為模型,免疫熒光法考察了SCARA 5受體與AFt特異性結(jié)合的特性;采用熒光顯微鏡及流式細(xì)胞儀考察4T-1...
【文章來(lái)源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校
【文章頁(yè)數(shù)】：77 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
DOX@AFt-RB的合成示意圖及作用機(jī)制Fig.1.SchematicillustrationofDOX@AFt-RBandfunctionalmechanisminthe4T-1cellsunder
性的裂解與重組裝。因此通過(guò)將去鐵蛋白溶液調(diào)至酸性，使蛋白籠加入 DOX 分子。再將溶液 pH 值緩慢調(diào)至中性，蛋白籠又以原本的裝，并將 DOX 包裹在蛋白籠內(nèi)，得到 DOX@AFt 納米復(fù)合物。然后面的氨基基團(tuán)與 RB 分子中的羧基基團(tuán)進(jìn)行酰胺化反應(yīng)得到納X@AFt-RB。2 藥物與載體比例的確定.1 DOX 的標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制繪制 DOX 的標(biāo)準(zhǔn)曲線，結(jié)果如圖 1.1 所示，求得線性回0.0094x-0.002，R2=0.9978，由圖可知在 0~60 g/mL 濃度范圍內(nèi)呈現(xiàn)用于測(cè)定 DOX 的含量。
圖 1.2 不同投料比對(duì) DOX@AFt-RB 包封率的影響（n=Fig.1.2 Drug encapsulation rate of DOX@AFt-RB with different fee控釋體系的表征光譜分析實(shí)驗(yàn)中我們采取紫外分光光度對(duì) DOX，AFt 和 DOX@A描，結(jié)果如圖 1.3 所示。DOX 和 AFt 的紫外圖譜與文獻(xiàn)80 nm 和 280 nm 處有特征吸收峰。而在樣品 DOX@AF到 480 nm 和 280 nm 處的紫外吸收峰，這表明阿霉素成籠內(nèi)部，因此該納米復(fù)合物的圖譜中同時(shí)出現(xiàn)了 DOX 的質(zhì)的特征吸收峰。
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]靶向可控抗腫瘤藥物遞送體研究進(jìn)展[J]. 史占萍,申世剛,岳志蓮,楊慧,丁良,潘學(xué)峰. 中國(guó)新藥雜志. 2017(04)
[2]鐵蛋白表面修飾及其應(yīng)用[J]. 楊彩云,曹長(zhǎng)乾,蔡垚,張同偉,潘永信. 化學(xué)進(jìn)展. 2016(01)
[3]變性與非變性電泳對(duì)牛羊乳蛋白質(zhì)差異比較研究[J]. 宋宏新,劉靜,張歌,李紅心. 陜西科技大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2013(06)
博士論文
[1]光動(dòng)力反應(yīng)中單態(tài)氧劑量分布的研究[D]. 王鵬.哈爾濱工業(yè)大學(xué) 2016
[2]蛋白質(zhì)指導(dǎo)的貴金屬納米粒子的合成及性質(zhì)研究[D]. 范佳.吉林大學(xué) 2010
碩士論文
[1]金屬卟啉的合成與光學(xué)性質(zhì)及其核磁增強(qiáng)性能的研究[D]. 王力.哈爾濱工業(yè)大學(xué) 2013
[2]Blue native-PAGE分離復(fù)合物方法的建立及其在膜蛋白質(zhì)復(fù)合物鑒定中的應(yīng)用[D]. 劉女英.湖南師范大學(xué) 2011
[3]混合物中多種噻唑烷酮類(lèi)小分子探針的構(gòu)效關(guān)系及協(xié)同作用研究[D]. 張瑩.山東大學(xué) 2008
本文編號(hào)：2945493
【文章來(lái)源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校
【文章頁(yè)數(shù)】：77 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
DOX@AFt-RB的合成示意圖及作用機(jī)制Fig.1.SchematicillustrationofDOX@AFt-RBandfunctionalmechanisminthe4T-1cellsunder
性的裂解與重組裝。因此通過(guò)將去鐵蛋白溶液調(diào)至酸性，使蛋白籠加入 DOX 分子。再將溶液 pH 值緩慢調(diào)至中性，蛋白籠又以原本的裝，并將 DOX 包裹在蛋白籠內(nèi)，得到 DOX@AFt 納米復(fù)合物。然后面的氨基基團(tuán)與 RB 分子中的羧基基團(tuán)進(jìn)行酰胺化反應(yīng)得到納X@AFt-RB。2 藥物與載體比例的確定.1 DOX 的標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制繪制 DOX 的標(biāo)準(zhǔn)曲線，結(jié)果如圖 1.1 所示，求得線性回0.0094x-0.002，R2=0.9978，由圖可知在 0~60 g/mL 濃度范圍內(nèi)呈現(xiàn)用于測(cè)定 DOX 的含量。
圖 1.2 不同投料比對(duì) DOX@AFt-RB 包封率的影響（n=Fig.1.2 Drug encapsulation rate of DOX@AFt-RB with different fee控釋體系的表征光譜分析實(shí)驗(yàn)中我們采取紫外分光光度對(duì) DOX，AFt 和 DOX@A描，結(jié)果如圖 1.3 所示。DOX 和 AFt 的紫外圖譜與文獻(xiàn)80 nm 和 280 nm 處有特征吸收峰。而在樣品 DOX@AF到 480 nm 和 280 nm 處的紫外吸收峰，這表明阿霉素成籠內(nèi)部，因此該納米復(fù)合物的圖譜中同時(shí)出現(xiàn)了 DOX 的質(zhì)的特征吸收峰。
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]靶向可控抗腫瘤藥物遞送體研究進(jìn)展[J]. 史占萍,申世剛,岳志蓮,楊慧,丁良,潘學(xué)峰. 中國(guó)新藥雜志. 2017(04)
[2]鐵蛋白表面修飾及其應(yīng)用[J]. 楊彩云,曹長(zhǎng)乾,蔡垚,張同偉,潘永信. 化學(xué)進(jìn)展. 2016(01)
[3]變性與非變性電泳對(duì)牛羊乳蛋白質(zhì)差異比較研究[J]. 宋宏新,劉靜,張歌,李紅心. 陜西科技大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2013(06)
博士論文
[1]光動(dòng)力反應(yīng)中單態(tài)氧劑量分布的研究[D]. 王鵬.哈爾濱工業(yè)大學(xué) 2016
[2]蛋白質(zhì)指導(dǎo)的貴金屬納米粒子的合成及性質(zhì)研究[D]. 范佳.吉林大學(xué) 2010
碩士論文
[1]金屬卟啉的合成與光學(xué)性質(zhì)及其核磁增強(qiáng)性能的研究[D]. 王力.哈爾濱工業(yè)大學(xué) 2013
[2]Blue native-PAGE分離復(fù)合物方法的建立及其在膜蛋白質(zhì)復(fù)合物鑒定中的應(yīng)用[D]. 劉女英.湖南師范大學(xué) 2011
[3]混合物中多種噻唑烷酮類(lèi)小分子探針的構(gòu)效關(guān)系及協(xié)同作用研究[D]. 張瑩.山東大學(xué) 2008
本文編號(hào)：2945493
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