發(fā)布時(shí)間：2020-12-29 10:29

　　腦缺血是常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,具有高致殘率、高致死率、高復(fù)發(fā)率的特點(diǎn)。在老齡化嚴(yán)重的現(xiàn)代社會(huì),腦缺血給社會(huì)和家庭造成了很大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),因此,尋找新的腦缺血給藥策略意義重大。NMDA受體是重要的抗腦缺血靶點(diǎn),而GluN2A是NMDA受體的主要亞基之一,本課題聚焦于GluN2A亞基,通過(guò)使用GluN2A拮抗劑TCN-201和能夠上調(diào)GluN2A亞基表達(dá)的姜黃素,初步探討“在腦缺血恢復(fù)期,通過(guò)增強(qiáng)GluN2A亞基功能來(lái)治療腦缺血”的可行性。首先,通過(guò)摸索海馬神經(jīng)元的體外長(zhǎng)期培養(yǎng)的條件,建立了一種長(zhǎng)期培養(yǎng)高純度海馬神經(jīng)元的方法,并采用蛋白免疫印跡方法檢測(cè)了GluN2A亞基在海馬神經(jīng)元中的表達(dá)規(guī)律;其次,通過(guò)摸索NMDA損傷濃度和損傷時(shí)間,成功建立了NMDA興奮性毒性模型;最后,制備了姜黃素-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物,并對(duì)此包合物進(jìn)行了質(zhì)量評(píng)價(jià),在此基礎(chǔ)上,采用延遲給藥方案,考察了TCN-201和姜黃素包合物對(duì)NMDA誘導(dǎo)的海馬神經(jīng)元損傷的作用。結(jié)果表明,采用本課題的培養(yǎng)條件可得到較高純度的海馬神經(jīng)元培養(yǎng)物,GluN2A與培養(yǎng)時(shí)間呈趨勢(shì)增加,培養(yǎng)至第11天時(shí)可達(dá)到一個(gè)較高的表達(dá)水平;適宜的NM... 

【文章來(lái)源】：河北科技大學(xué)河北省

【文章頁(yè)數(shù)】：70 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

與GluN2A相關(guān)的Ca2+-依賴性的促死亡信號(hào)通路

[36]。Ras鳥(niǎo)苷酸釋放因子2（Ras-guanine nucleotide-releasing factor 2, Ras-GRF2）是as的上游激活因子，受GluN2A特異性調(diào)節(jié)[37]。因此，GluN2A/Ras-GRF2/Ras/ERK能是一個(gè)高度特異性的ERK信號(hào)調(diào)節(jié)通路。多項(xiàng)研究表明，GluN2A激活后，可通增強(qiáng)CREB的功能來(lái)保護(hù)神經(jīng)元免受缺血損傷[30,34,35]。PI3K除了能被Ras激活外，GluN2A/GluN1/Calmodulin/PI3K復(fù)合物也是通過(guò)luN2A激活PI3K的途徑之一[38]。另外，GluN2A可下調(diào)第10號(hào)染色體缺失的磷酸酶張力蛋白同源基因蛋白（phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10,TEN）的功能，使PTEN入核減少，繼而增加反式激活應(yīng)答DNA結(jié)合蛋白-4（transactivesponse DNA-binding protein of 43 kDa, TDP-43）的核轉(zhuǎn)位，最終促進(jìn)神經(jīng)元存活[32]。GluN2A

目前為止難以合成。其結(jié)構(gòu)式如圖以通過(guò)上調(diào) GluN2A 亞基的水平，來(lái)保護(hù)神經(jīng)，姜黃素可以提高 GluN2A 亞基水平，從而對(duì) 毒性起到保護(hù)作用[40]。這種方法可以減輕或甚至并使其成為臨床試驗(yàn)中可能的用途。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]采用超臨界CO2制備姜黃素羥丙基-β-環(huán)糊精包合物[J]. 張志云,張維,王立紅,禮彤,周麗莉.  中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2014(12)
[2]姜黃素羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的制備及其性質(zhì)研究[J]. 高振珅,王蘭.  中草藥. 2012(10)
[3]原代海馬神經(jīng)細(xì)胞體外培養(yǎng)的純化與鑒定[J]. 劉歆,張一娜,張?jiān)弃Q,姜禮紅.  哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2010(04)
[4]大鼠海馬神經(jīng)元的原代無(wú)血清培養(yǎng)及鑒定[J]. 潘永英,彭書,趙一凡,王壽平.  實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志. 2006(07)
[5]神經(jīng)細(xì)胞原代培養(yǎng)及某些物質(zhì)對(duì)其的影響[J]. 江凌曉.  國(guó)外醫(yī)學(xué)(兒科學(xué)分冊(cè)). 1998(03)
[6]Alzheimer病病因?qū)W研究新進(jìn)展及可能的發(fā)病機(jī)理[J]. 羅煥敏.  國(guó)外醫(yī)學(xué)(老年醫(yī)學(xué)分冊(cè)). 1996(01)

博士論文
[1]NR2A和NR2B逆向調(diào)控神經(jīng)元死亡及其分子機(jī)制研究[D]. 孫勇軍.南京醫(yī)科大學(xué) 2007
[2]Humanin拮抗NMDA誘導(dǎo)的興奮性神經(jīng)毒的作用觀察[D]. 崔愛(ài)玲.山西醫(yī)科大學(xué) 2007



本文編號(hào)：2945489