惡性腫瘤已成為我國致死率最高的病癥之一,由于其致病因素的復(fù)雜性、病情發(fā)展的交互性和變化性,以及患者個體特征造成的各種不確定性,使癌癥的治療難度倍增。已有的臨床治療藥物和主流治療方法如手術(shù)治療、化療和放療,無論是單獨使用還是聯(lián)合應(yīng)用,均難以取得理想的療效,無法有力遏制惡性腫瘤的惡化和高致死率。面對嚴峻的治療現(xiàn)狀,新的、高效的治療手段和藥物制劑的研制一直是癌癥治療努力探索的方向�；熓前┌Y的主要治療手段之一,應(yīng)用于大多數(shù)惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展階段的治療�；熕幬锟梢酝ㄟ^干擾核酸的合成代謝、抑制有絲分裂、抑制蛋白質(zhì)合成等機制抑制腫瘤細胞的增殖,有效殺滅癌細胞。但腫瘤細胞的抗凋亡機制以及快速產(chǎn)生的多藥耐藥性,使化療收效甚微。加上化療藥物的全身性分布,常常在抑癌過程中對其它正常組織器官造成嚴重損傷,給患者帶來很多難以承受的副作用�；蛑委煶１挥糜谥掳┗虻那贸ɑ虺聊┖鸵职┗虻膶�(dǎo)入或激活,從而達到抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展的治療目的。但基因藥物極易在生物體內(nèi)降解、失活,且無腫瘤靶點特異性和募集能力。運用具有腫瘤靶向性的納米載體系統(tǒng)包載化療藥物和基因制劑,進行兩種藥物制劑的腫瘤細胞靶點共輸送,實現(xiàn)化療和基因... 

【文章來源】：安徽師范大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：119 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

正常組織和惡性腫瘤組織的不同生理結(jié)構(gòu)示意圖

圖 2. 正常血管和惡性腫瘤組織血管的血管腔表面形態(tài)結(jié)構(gòu)示意圖Fig 2. The differences between luminal surfaces of normal blood vessel and tumor bloodvessel[33]1.2.2 脈管系統(tǒng)不健全與正常組織的局部脈管系統(tǒng)相比，腫瘤組織呈現(xiàn)出異質(zhì)化脈管系統(tǒng)。有研究表明，當(dāng)惡性腫瘤生長到 2mm 時，會自發(fā)誘導(dǎo)血管系統(tǒng)生成[34, 35]。如圖 1 和圖 2 所示，正常組織的血管內(nèi)皮細胞為排列緊密有序的單層細胞，細胞間隙小（6-7nm 以內(nèi)），血管分支清晰、分布完整，管壁平滑、厚薄均一。而腫瘤組織血管內(nèi)皮不完整，內(nèi)皮細胞排列無序，細胞間隙大小不一（大的間隙可達 800nm）[36, 37]，失去單層細胞結(jié)構(gòu)。血管分支和分級雜亂無章，動脈、靜脈和毛細血管難以區(qū)分。腫瘤血管缺乏外周細胞和血管平滑肌，基底膜不完整，由于受到腫瘤細胞的擠壓，腫瘤血管大多扭曲變形、管壁厚薄不一、凹凸不平，管徑粗細不規(guī)則，血管腔閉塞或狹窄，組織間液壓力增高。腫瘤組織血管因其紊亂的結(jié)構(gòu)特征，呈現(xiàn)出高透過性，滲透能力強，不僅有利于腫瘤細胞極其旺盛的胞內(nèi)外物質(zhì)交換和信息遞送，還為腫瘤細胞的浸潤轉(zhuǎn)移提供便利。有研究表明，腫瘤細胞的浸潤轉(zhuǎn)移與腫瘤組織的

導(dǎo)腫瘤組織周圍淋巴管擴張、轉(zhuǎn)移和腫瘤組織的淋巴管生成。但腫瘤組織內(nèi)部生成的淋巴管功能不健全，不利于腫瘤細胞的遷移，目前較為一致的觀點是對惡性腫瘤的浸潤、轉(zhuǎn)移起促進作用的主要原因之一是腫瘤組織周圍淋巴管的擴張和轉(zhuǎn)移[40-44]。1.2.3 免疫逃逸生物體存在多種免疫監(jiān)視和應(yīng)答機制，對進入的非我物質(zhì)進行鑒別和清除。抗腫瘤免疫機制包括細胞免疫和體液免疫，其中，細胞免疫發(fā)揮主要作用，T 細胞是起免疫效應(yīng)的主要免疫細胞。但是，腫瘤組織在機體免疫系統(tǒng)監(jiān)控下，能逃避免疫攻擊繼續(xù)旺盛生長，正源于其免疫逃逸機制[45, 46]。腫瘤細胞生長過程中能分泌出一系列免疫抑制因子，如TGF-β、IL-10 和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）等，可以抑制免疫細胞的分化、活化和增殖等，下調(diào) T 細胞粘附和共刺激分子表達，引起 T 細胞亞群改變，外周 T 細胞功能受損，降低循環(huán) T 細胞反應(yīng)性同時，直接殺傷 T 細胞或促使 T 細胞凋亡，引起腫瘤的免疫機制抑制[47, 48]。另外，腫瘤與其宿主組織之間的相互作用也是產(chǎn)生腫瘤免疫逃逸的原因之一。腫瘤免疫逃逸的產(chǎn)生機制非常復(fù)雜，至今仍在不斷探究和論證中[49]。1.2.4 浸潤和轉(zhuǎn)移

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