發(fā)布時間：2020-12-26 12:23

　　二甲雙胍是2型糖尿病一線治療藥物,但在臨床實際應用過程中,其療效存在顯著的個體差異。如何根據患者自身情況實施個體化的治療,成為亟待解決的問題。本文通過建立2型糖尿病人群二甲雙胍群體藥代動力學模型,為病人模擬使用二甲雙胍的最佳給藥方案,為此藥的臨床應用提供數據參考。目的:本研究建立了二甲雙胍定量分析法及2型糖尿病人群二甲雙胍群體藥代動力學模型,并定量考察影響病人服用二甲雙胍期間藥代動力學參數的多種因素,根據上述因素估算群體與個體的藥代動力學參數,從而模擬病人最佳給藥劑量,為臨床個體化用藥提供依據。方法:本研究首先建立二甲雙胍定量分析法,以反相高效液相色譜法測定鹽酸二甲雙胍血藥濃度,以阿替洛爾為內標,并考察方法學的專屬性、線性、定量下限、精密度、準確度、回收率和穩(wěn)定性。利用該方法測定了 160份病人血漿中的藥物濃度。本研究通過Sanger雙脫氧終止測序法對受試者的有機陽離子轉運體1（OCT1,rs622342）、有機陽離子轉運體2（OCT2,rs316019）,以及多藥和毒性化合物排出轉運蛋白（MATE1 rs2289669,rs2252281）編碼基因的4個SNP位點進行測序,用卡方檢驗... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數】：84 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

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３．?１專屬性試驗??ｍ：：ｎ：??１?１?￣１?１?ｉ?１１?１?：￣Ｉ?＇￣＇?＇￣１?Ｉ￣１?１?１?￣Ｉ?＇￣￣ｒ＂１＿ｌ?Ｉ?＂?’￣１?１?￣＇?Ｉ￣１?＇?１?１?￣￣￣Ｉ?＇￣＇?＇?１?￣ｉ?：￣！?１?￣１?ｉ￣￣；?１?￣１?１?￣Ｉ?＇￣１?＇?１?ｉ?＇?１?１?￣１?￣１??Ｄ０１Ｄ２０ＳＤ４ＪＤＥＤｆｔＤ７Ｊ）Ｕ）ＢＤ?ＤＤ?１ＵＤ??圖２－ｌ?６份空白混合血漿在高效液相色譜中的圖譜??Ｆｉｇｕｒｅ?２－ｌ?ＨＰＬＣ?ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍｓ?ｏｆ?ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ?ｍｉｘｅｄ?ｂｌａｎｋ?ｈｕｍａｎ?ｐｌａｓｍａ??ｓａｍｐｌｅｓ??（見實驗記錄?Ｎｏ．００〇３７９４＿ｐ６６）??￣ｒｐ?：：??

?山東大學碩士學位論文ｐｌａｓｍａ?ｓａｍｐｌｅｓ??（見實驗記錄?Ｎｏ．００〇３７９４＿ｐ６６）??如上圖所示，鹽酸二甲雙胍與阿替洛爾的出峰時間分別為９．１７分鐘和１１．０６分鐘。在血漿樣本中二者分離良好，血漿中的內源性雜質在８分鐘左右出峰，測定鹽酸二甲雙胍與阿替洛爾無干擾。??３．?２線性??１?－??

【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
[1]異丙酚群體藥代動力學及其代謝酶基因多態(tài)性研究[D]. 曹勤.南京中醫(yī)藥大學 2014
[2]丙戊酸在癲癇患兒中的群體藥代動力學研究[D]. 石珩.復旦大學 2009



本文編號：2939690