二甲雙胍是2型糖尿病一線(xiàn)治療藥物,但在臨床實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中,其療效存在顯著的個(gè)體差異。如何根據(jù)患者自身情況實(shí)施個(gè)體化的治療,成為亟待解決的問(wèn)題。本文通過(guò)建立2型糖尿病人群二甲雙胍群體藥代動(dòng)力學(xué)模型,為病人模擬使用二甲雙胍的最佳給藥方案,為此藥的臨床應(yīng)用提供數(shù)據(jù)參考。目的:本研究建立了二甲雙胍定量分析法及2型糖尿病人群二甲雙胍群體藥代動(dòng)力學(xué)模型,并定量考察影響病人服用二甲雙胍期間藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的多種因素,根據(jù)上述因素估算群體與個(gè)體的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),從而模擬病人最佳給藥劑量,為臨床個(gè)體化用藥提供依據(jù)。方法:本研究首先建立二甲雙胍定量分析法,以反相高效液相色譜法測(cè)定鹽酸二甲雙胍血藥濃度,以阿替洛爾為內(nèi)標(biāo),并考察方法學(xué)的專(zhuān)屬性、線(xiàn)性、定量下限、精密度、準(zhǔn)確度、回收率和穩(wěn)定性。利用該方法測(cè)定了 160份病人血漿中的藥物濃度。本研究通過(guò)Sanger雙脫氧終止測(cè)序法對(duì)受試者的有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)體1（OCT1,rs622342）、有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)體2（OCT2,rs316019）,以及多藥和毒性化合物排出轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（MATE1 rs2289669,rs2252281）編碼基因的4個(gè)SNP位點(diǎn)進(jìn)行測(cè)序,用卡方檢驗(yàn)... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

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?山東大學(xué)碩士學(xué)位論文ｐｌａｓｍａ?ｓａｍｐｌｅｓ??（見(jiàn)實(shí)驗(yàn)記錄?Ｎｏ．００〇３７９４＿ｐ６６）??如上圖所示，鹽酸二甲雙胍與阿替洛爾的出峰時(shí)間分別為９．１７分鐘和１１．０６分鐘。在血漿樣本中二者分離良好，血漿中的內(nèi)源性雜質(zhì)在８分鐘左右出峰，測(cè)定鹽酸二甲雙胍與阿替洛爾無(wú)干擾。??３．?２線(xiàn)性??１?－??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
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碩士論文
[1]異丙酚群體藥代動(dòng)力學(xué)及其代謝酶基因多態(tài)性研究[D]. 曹勤.南京中醫(yī)藥大學(xué) 2014
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本文編號(hào)：2939690