欣珞鉑體內(nèi)外抗腫瘤活性及相關(guān)毒性評(píng)價(jià)
發(fā)布時(shí)間:2020-12-26 10:42
[目的]研究化合物欣珞鉑的體內(nèi)外抗腫瘤活性及肝腎毒性,并與洛鉑進(jìn)行比較。[方法]以人乳腺癌細(xì)胞株MCF-7、人非小細(xì)胞肺腺癌細(xì)胞株A549、人胃癌細(xì)胞株MKN74和人結(jié)腸癌細(xì)胞株HCT116為模型,采用MTT法檢測(cè)化合物欣珞鉑對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)增殖的影響;采用流式細(xì)胞術(shù)(FCM)檢測(cè)化合物欣珞鉑對(duì)MCF-7和A549細(xì)胞周期分布及凋亡發(fā)生的影響;以小鼠移植性肉瘤S180為模型,抑瘤率為指標(biāo)(%),評(píng)價(jià)化合物欣珞鉑體內(nèi)對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的抑制作用;以荷瘤小鼠體重變化、胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)、肝臟系數(shù)和腎臟系數(shù)為指標(biāo),結(jié)合荷瘤小鼠腎臟組織和肝臟組織切片的蘇木精-伊紅染色法(Hematoxylin-eosin stain,HE染色),綜合評(píng)價(jià)化合物欣塔鉑的毒性,特別是腎臟、肝臟毒性。[結(jié)果]1.MTT檢測(cè)結(jié)果顯示,化合物欣珞鉑對(duì)MCF-7細(xì)胞作用48h、72h的半數(shù)抑制濃度IC50分別為10.3±1.3μM、7.2±1.2μM,對(duì)A549細(xì)胞作用48h、72h的半數(shù)抑制濃度IC50分別為16.2±1.2μM、12.9±1.9μM;對(duì)MKN74細(xì)胞作用 48h、72h 的半數(shù)抑制濃度 IC50 為 36.3±5....
【文章來源】:昆明醫(yī)科大學(xué)云南省
【文章頁數(shù)】:76 頁
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
圖1-1受試化合物對(duì)MCF-7細(xì)胞凋亡的影響??注:隨著受試化合物作用濃度的增加,細(xì)胞群逐漸向右、上方移動(dòng),此分別表示處于早/中??/晚期凋亡及壞死細(xì)胞的出現(xiàn)和增加??
三、受試化合物對(duì)MCF-7、A549細(xì)胞周期分布的影響??(一)化合物對(duì)MCF-7細(xì)胞周期分布的影響??結(jié)果見表3-1、圖2-1。??結(jié)果顯示,化合物欣珞鉑可明顯阻滯MCF-7細(xì)胞于S期,呈現(xiàn)明顯的劑量??依賴性。陰性對(duì)照組處于Go/G,期的細(xì)胞為70.7%、處于S期的細(xì)胞為21.9%、??處于G2/M期的細(xì)胞為7.4%。??欣珞鉑以1.25、2.5、5pM濃度作用于MCF_7細(xì)胞24h后,處于Go/Gi期的??細(xì)胞分別為44.8%、36.8%、31.1%
?(二)化合物對(duì)A549細(xì)胞周期分布的影響??結(jié)果見表3-2、圖2-2。??結(jié)果顯示,各受試化合物均明顯影響A549細(xì)胞的周期分布。??實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí),陰性對(duì)照組處于Gc/Gi期的細(xì)胞為55.5%,處于S期的細(xì)胞為??30.7%,處于G2/M期的細(xì)胞為13.8%。??欣珞怕可明顯阻滯A549細(xì)胞于S期,呈現(xiàn)明顯的劑量依賴性。欣珞鉑以??1.25、2.5、5^M濃度作用于A549細(xì)胞24h后,處于(^燦期的細(xì)胞分別為??39.0%、30.4%、24.7%,處于?S?期的細(xì)胞分別為?43.4%、57.4%、69.8%,處于??Gz/M期的細(xì)胞分別為]7.6%、12.2%、5.5°/。,各期細(xì)胞的變化均呈現(xiàn)出明顯的??量效關(guān)系。??洛鉬以1.25、2.5、5fiM濃度作用于A549細(xì)胞24h后
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]鉑類抗腫瘤藥物耐藥機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 胡倩倩,王振輝,牛超,張文奎,李忠月. 藥學(xué)進(jìn)展. 2017(10)
[2]應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)快速測(cè)定細(xì)胞周期的DNA一步法[J]. 柏春玲,廖澤容,張巧,董馨憶. 昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2017(02)
[3]金屬鐵與氟尿嘧啶配合物的體內(nèi)抗腫瘤活性及其毒性[J]. 施敏,周云,杜馨娥,陳英杰,王鵬,鐘文遠(yuǎn),周軼平. 中國組織工程研究. 2016(12)
[4]鉑類抗腫瘤藥物研究進(jìn)展[J]. 于承民. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用. 2015(24)
[5]鉑類抗腫瘤藥物的研發(fā)進(jìn)展及市場(chǎng)情況[J]. 張建忠,柯櫻,沈佳琳. 上海醫(yī)藥. 2013(23)
[6]順鉑腎毒性機(jī)制及其防護(hù)的研究進(jìn)展[J]. 萬婷,李連宏. 中華臨床醫(yī)師雜志(電子版). 2013(14)
[7]奈達(dá)鉑治療惡性腫瘤研究進(jìn)展[J]. 魯云,張偉京. 中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析. 2012(01)
[8]鉑類抗腫瘤藥的進(jìn)展與臨床評(píng)價(jià)[J]. 林曉雯,張艷華. 中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析. 2011(01)
[9]第3代鉑類藥物洛鉑的研究新進(jìn)展[J]. 楊柳青,秦叔逵. 臨床腫瘤學(xué)雜志. 2009(12)
[10]奈達(dá)鉑臨床研究進(jìn)展[J]. 冷寧,趙永利,聶文. 中國肺癌雜志. 2009(06)
本文編號(hào):2939539
【文章來源】:昆明醫(yī)科大學(xué)云南省
【文章頁數(shù)】:76 頁
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
圖1-1受試化合物對(duì)MCF-7細(xì)胞凋亡的影響??注:隨著受試化合物作用濃度的增加,細(xì)胞群逐漸向右、上方移動(dòng),此分別表示處于早/中??/晚期凋亡及壞死細(xì)胞的出現(xiàn)和增加??
三、受試化合物對(duì)MCF-7、A549細(xì)胞周期分布的影響??(一)化合物對(duì)MCF-7細(xì)胞周期分布的影響??結(jié)果見表3-1、圖2-1。??結(jié)果顯示,化合物欣珞鉑可明顯阻滯MCF-7細(xì)胞于S期,呈現(xiàn)明顯的劑量??依賴性。陰性對(duì)照組處于Go/G,期的細(xì)胞為70.7%、處于S期的細(xì)胞為21.9%、??處于G2/M期的細(xì)胞為7.4%。??欣珞鉑以1.25、2.5、5pM濃度作用于MCF_7細(xì)胞24h后,處于Go/Gi期的??細(xì)胞分別為44.8%、36.8%、31.1%
?(二)化合物對(duì)A549細(xì)胞周期分布的影響??結(jié)果見表3-2、圖2-2。??結(jié)果顯示,各受試化合物均明顯影響A549細(xì)胞的周期分布。??實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí),陰性對(duì)照組處于Gc/Gi期的細(xì)胞為55.5%,處于S期的細(xì)胞為??30.7%,處于G2/M期的細(xì)胞為13.8%。??欣珞怕可明顯阻滯A549細(xì)胞于S期,呈現(xiàn)明顯的劑量依賴性。欣珞鉑以??1.25、2.5、5^M濃度作用于A549細(xì)胞24h后,處于(^燦期的細(xì)胞分別為??39.0%、30.4%、24.7%,處于?S?期的細(xì)胞分別為?43.4%、57.4%、69.8%,處于??Gz/M期的細(xì)胞分別為]7.6%、12.2%、5.5°/。,各期細(xì)胞的變化均呈現(xiàn)出明顯的??量效關(guān)系。??洛鉬以1.25、2.5、5fiM濃度作用于A549細(xì)胞24h后
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]鉑類抗腫瘤藥物耐藥機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 胡倩倩,王振輝,牛超,張文奎,李忠月. 藥學(xué)進(jìn)展. 2017(10)
[2]應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)快速測(cè)定細(xì)胞周期的DNA一步法[J]. 柏春玲,廖澤容,張巧,董馨憶. 昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2017(02)
[3]金屬鐵與氟尿嘧啶配合物的體內(nèi)抗腫瘤活性及其毒性[J]. 施敏,周云,杜馨娥,陳英杰,王鵬,鐘文遠(yuǎn),周軼平. 中國組織工程研究. 2016(12)
[4]鉑類抗腫瘤藥物研究進(jìn)展[J]. 于承民. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用. 2015(24)
[5]鉑類抗腫瘤藥物的研發(fā)進(jìn)展及市場(chǎng)情況[J]. 張建忠,柯櫻,沈佳琳. 上海醫(yī)藥. 2013(23)
[6]順鉑腎毒性機(jī)制及其防護(hù)的研究進(jìn)展[J]. 萬婷,李連宏. 中華臨床醫(yī)師雜志(電子版). 2013(14)
[7]奈達(dá)鉑治療惡性腫瘤研究進(jìn)展[J]. 魯云,張偉京. 中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析. 2012(01)
[8]鉑類抗腫瘤藥的進(jìn)展與臨床評(píng)價(jià)[J]. 林曉雯,張艷華. 中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析. 2011(01)
[9]第3代鉑類藥物洛鉑的研究新進(jìn)展[J]. 楊柳青,秦叔逵. 臨床腫瘤學(xué)雜志. 2009(12)
[10]奈達(dá)鉑臨床研究進(jìn)展[J]. 冷寧,趙永利,聶文. 中國肺癌雜志. 2009(06)
本文編號(hào):2939539
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