發(fā)布時間：2020-12-25 04:19

　　螺環(huán)類化合物具有廣泛的生物學(xué)活性,如抗病毒、抗炎、抗腫瘤等。由于其特殊的結(jié)構(gòu)和性質(zhì),在化學(xué)合成藥物中起著非常重要的作用,引起了人們對螺環(huán)類化合物研究的興趣。在藥物化學(xué)領(lǐng)域,對一些螺環(huán)類化合物的結(jié)構(gòu)進行優(yōu)化,發(fā)現(xiàn)可以對很多與腫瘤相關(guān)的靶點有抑制,具有顯著的抗腫瘤作用。為探索新型的抗腫瘤先導(dǎo)藥物,本課題針對基于P53-mdm2相互作用機制,結(jié)合文獻中已報道的螺環(huán)結(jié)構(gòu)的化合物,根據(jù)藥物的電子等排等原理設(shè)計具有代表性的取代基,進行改造和修飾,并對此帶有鹵素和甲基取代的芐基,脂肪烴官能團進行構(gòu)效關(guān)系探討,得到系列螺[4,5]癸烷衍生物。目標(biāo)結(jié)構(gòu)的合成是以4-哌啶酮為原料,經(jīng)碳酸二叔丁基酯（（Boc）₂O）保護、Wittig反應(yīng)、Michael加成、氫化還原和鹵代烷取代等5步反應(yīng),最終合成13個螺[4,5]癸烷衍生物。所得中間產(chǎn)物及其衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu)經(jīng)核磁共振氫譜（¹H-NMR）、核磁共振碳譜(¹³C-NMR)初步確定。對合成的螺[4,5]癸烷衍生物采用SRB法對3種癌細胞（人結(jié)腸癌細胞HCT-8,人肺腺癌細胞A549,人肺癌細胞B... 

【文章來源】：黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué)黑龍江省

【文章頁數(shù)】：70 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 文獻綜述
    1.1 腫瘤概述
    1.2 原癌基因與腫瘤的發(fā)生
        1.2.1 常見的原癌基因
        1.2.2 原癌基因的激活
    1.3 抑癌基因與腫瘤的發(fā)生
        1.3.1 常見的抑癌基因
        1.3.2 抑癌基因的失活
    1.4 具有螺環(huán)結(jié)構(gòu)抗腫瘤化合物
        1.4.1 螺環(huán)化合物簡介
        1.4.2 具有螺環(huán)結(jié)構(gòu)抗腫瘤化合物
    1.5 本實驗研究目的
第二章 螺[4,5]癸烷衍生物的設(shè)計
    2.1 尋找先導(dǎo)化合物的主要方法
        2.1.1 既存藥的改良
        2.1.2 高通量篩選
        2.1.3 生物信息利用度
        2.1.4 先導(dǎo)化合物的設(shè)計-計算機輔助藥物設(shè)計
    2.2 螺[4,5]癸烷衍生物的設(shè)計
第三章 藥物合成
    3.1 實驗試劑
    3.2 主要儀器設(shè)備
    3.3 試劑配制
    3.4 實驗部分
        3.4.1 1 -叔丁氧羰基-哌啶-4-酮（2）的合成
        3.4.2 2 -（1-叔丁氧羰基-哌啶-4-亞基）乙酸乙酯（3）的合成
        3.4.3 2 -（1-叔丁氧羰基-4-硝甲基-哌啶-4-基）乙酸乙酯（4）的合成
        3.4.4 3 -氧代-2,8-二氮螺[4,5]癸烷-8-二碳酸二叔丁酯（5）的合成
        3.4.5 3 -氧代-2,8-二氮螺[4,5]癸烷（6）的合成
        3.4.6 螺[4,5]癸烷系列衍生物（7a-7m）的合成通法
    3.5 結(jié)果與分析
        3.5.1 譜圖解析
    3.6 討論
        3.6.1 化學(xué)合成
        3.6.2 螺環(huán)化合物結(jié)構(gòu)及其特征分析
第四章 螺[4,5]癸烷衍生物對三種腫瘤細胞的抑制活性篩選
    4.1 SRB檢測方法
        4.1.1 細胞株的來源
        4.1.2 實驗試劑
        4.1.3 主要儀器設(shè)備
        4.1.4 試劑配制
        4.1.5 實驗方法
    4.2 結(jié)果與分析
    4.3 討論
第五章 結(jié)論
參考文獻
附錄
致謝
個人簡歷



本文編號：2936946