螺環(huán)類(lèi)化合物具有廣泛的生物學(xué)活性,如抗病毒、抗炎、抗腫瘤等。由于其特殊的結(jié)構(gòu)和性質(zhì),在化學(xué)合成藥物中起著非常重要的作用,引起了人們對(duì)螺環(huán)類(lèi)化合物研究的興趣。在藥物化學(xué)領(lǐng)域,對(duì)一些螺環(huán)類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行優(yōu)化,發(fā)現(xiàn)可以對(duì)很多與腫瘤相關(guān)的靶點(diǎn)有抑制,具有顯著的抗腫瘤作用。為探索新型的抗腫瘤先導(dǎo)藥物,本課題針對(duì)基于P53-mdm2相互作用機(jī)制,結(jié)合文獻(xiàn)中已報(bào)道的螺環(huán)結(jié)構(gòu)的化合物,根據(jù)藥物的電子等排等原理設(shè)計(jì)具有代表性的取代基,進(jìn)行改造和修飾,并對(duì)此帶有鹵素和甲基取代的芐基,脂肪烴官能團(tuán)進(jìn)行構(gòu)效關(guān)系探討,得到系列螺[4,5]癸烷衍生物。目標(biāo)結(jié)構(gòu)的合成是以4-哌啶酮為原料,經(jīng)碳酸二叔丁基酯（（Boc）₂O）保護(hù)、Wittig反應(yīng)、Michael加成、氫化還原和鹵代烷取代等5步反應(yīng),最終合成13個(gè)螺[4,5]癸烷衍生物。所得中間產(chǎn)物及其衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu)經(jīng)核磁共振氫譜（¹H-NMR）、核磁共振碳譜(¹³C-NMR)初步確定。對(duì)合成的螺[4,5]癸烷衍生物采用SRB法對(duì)3種癌細(xì)胞（人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-8,人肺腺癌細(xì)胞A549,人肺癌細(xì)胞B... 

【文章來(lái)源】：黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué)黑龍江省

【文章頁(yè)數(shù)】：70 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 文獻(xiàn)綜述
    1.1 腫瘤概述
    1.2 原癌基因與腫瘤的發(fā)生
        1.2.1 常見(jiàn)的原癌基因
        1.2.2 原癌基因的激活
    1.3 抑癌基因與腫瘤的發(fā)生
        1.3.1 常見(jiàn)的抑癌基因
        1.3.2 抑癌基因的失活
    1.4 具有螺環(huán)結(jié)構(gòu)抗腫瘤化合物
        1.4.1 螺環(huán)化合物簡(jiǎn)介
        1.4.2 具有螺環(huán)結(jié)構(gòu)抗腫瘤化合物
    1.5 本實(shí)驗(yàn)研究目的
第二章 螺[4,5]癸烷衍生物的設(shè)計(jì)
    2.1 尋找先導(dǎo)化合物的主要方法
        2.1.1 既存藥的改良
        2.1.2 高通量篩選
        2.1.3 生物信息利用度
        2.1.4 先導(dǎo)化合物的設(shè)計(jì)-計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)
    2.2 螺[4,5]癸烷衍生物的設(shè)計(jì)
第三章 藥物合成
    3.1 實(shí)驗(yàn)試劑
    3.2 主要儀器設(shè)備
    3.3 試劑配制
    3.4 實(shí)驗(yàn)部分
        3.4.1 1 -叔丁氧羰基-哌啶-4-酮（2）的合成
        3.4.2 2 -（1-叔丁氧羰基-哌啶-4-亞基）乙酸乙酯（3）的合成
        3.4.3 2 -（1-叔丁氧羰基-4-硝甲基-哌啶-4-基）乙酸乙酯（4）的合成
        3.4.4 3 -氧代-2,8-二氮螺[4,5]癸烷-8-二碳酸二叔丁酯（5）的合成
        3.4.5 3 -氧代-2,8-二氮螺[4,5]癸烷（6）的合成
        3.4.6 螺[4,5]癸烷系列衍生物（7a-7m）的合成通法
    3.5 結(jié)果與分析
        3.5.1 譜圖解析
    3.6 討論
        3.6.1 化學(xué)合成
        3.6.2 螺環(huán)化合物結(jié)構(gòu)及其特征分析
第四章 螺[4,5]癸烷衍生物對(duì)三種腫瘤細(xì)胞的抑制活性篩選
    4.1 SRB檢測(cè)方法
        4.1.1 細(xì)胞株的來(lái)源
        4.1.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        4.1.3 主要儀器設(shè)備
        4.1.4 試劑配制
        4.1.5 實(shí)驗(yàn)方法
    4.2 結(jié)果與分析
    4.3 討論
第五章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：2936946