目的:建立液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法（LC-MS/MS）測定三氟柳血藥濃度的方法,并用于研究三氟柳膠囊在健康人體內(nèi)的藥動學(xué)特征。研究口服三氟柳膠囊低、中、高3個劑量給藥后,三氟柳在健康人體內(nèi)的藥動學(xué)特征。方法:將36例健康受試者平行隨機(jī)分為低、中、高3組,分別低劑量組單次口服三氟柳膠囊300 mg（1粒）;中劑量組單次口服600 mg（2粒）,高劑量組單次口服900 mg（3粒）。給藥后用LC-MS/MS測定人體的三氟柳血藥濃度,并評價三氟柳在人體的藥動學(xué)特征。結(jié)果:特異性結(jié)果顯示,內(nèi)源性物質(zhì)不干擾樣本的測定,定量下限、精密度、回收率、基質(zhì)效應(yīng)及穩(wěn)定性均符合生物樣本分析要求�？诜o藥三氟柳膠囊后,低、中、高劑量組的主要的藥動學(xué)參數(shù)測定結(jié)果如下:tmax分別為0.55,0.61,0.67 h;Cmax分別為3.31,10.85,13.22μg·m L-1;AUC0-10分別為3.92,13.18,19.51 mg·h·L-1。結(jié)論:本研究建立的LC-MS/MS方法測定準(zhǔn)確、專屬性強(qiáng)、靈敏度高,適用于三氟柳膠囊藥動學(xué)的研究。 

【文章來源】：中國新藥雜志. 2015年01期 北大核心

【文章頁數(shù)】：5 頁

【部分圖文】：

血漿中三氟柳的LC-MS/MS圖譜

，均在85%～115%范圍內(nèi)，無明顯基質(zhì)效應(yīng)，表明采用本實(shí)驗(yàn)建立的血樣測定方法，基質(zhì)不影響測定的精密度和準(zhǔn)確度。3．8穩(wěn)定性考察分別考察三氟柳低、高2個濃度(0．1和15．0μg·mL－1)血漿樣品室溫放置7h反復(fù)凍融1，2，3次及血漿樣品冷凍(－80℃)放置15，30，70d條件下的穩(wěn)定性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，血漿三氟柳在－80℃保存條件下，穩(wěn)定性良好。4藥動學(xué)研究36例健康受試者分別口服三氟柳膠囊300，600，900mg后，平均血藥濃度～時間曲線見圖2。采用WinNonlin6．2版軟件進(jìn)行藥動學(xué)參數(shù)的分析，測得藥動學(xué)參數(shù)見表1。圖236健康受試者口服三氟柳膠囊后平均血藥濃度-時間曲線表136例健康受試者口服三氟柳膠囊后的主要藥動學(xué)參數(shù)參數(shù)300mg600mg900mgCmax/μg·mL－13．31±0．9810．85±3．2913．22±5．31Tmax/h0．55±0．230．61±0．210．67±0．73t1/2/h0．44±0．200．49±0．130．49±0．23AUC0～10h/mg·h·L－13．92±0．9613．18±1．7619．51±7．135藥動學(xué)評價統(tǒng)計分析結(jié)果表明，不同劑量組的t1/2無顯著差異，3個劑量組的Cmax和AUC0～t與劑量間呈線性相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0．96，0．99，表明在300～900mg劑量范圍內(nèi)，三氟柳膠囊在人體內(nèi)具有線性藥動學(xué)特征。討論目前國內(nèi)測定三氟柳的血藥濃度的文獻(xiàn)較少，且常規(guī)含量分析多采用HPLC法［5－7］。因此，本研究建立了LC-MS/MS法測定人血漿中三氟柳的濃度，定量檢測限達(dá)0．05μg·mL－1，可滿足人體藥動學(xué)研究。與HPLC法相比，此方法具有分析時間短、操作簡便、靈敏度高、檢測限低、重復(fù)性好等特點(diǎn)。本試驗(yàn)采用液液萃取法進(jìn)行樣品處理，結(jié)果顯示，采用乙酸乙酯直接對人血漿樣品進(jìn)行萃取處理，內(nèi)源性物質(zhì)不干擾樣品的測

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：2930309