UPR誘導(dǎo)的自噬在氟他胺致雌性小鼠生殖器官損傷中的作用
發(fā)布時(shí)間:2020-12-21 18:03
目的:(1)探討卵巢組織中HSPA5表達(dá)情況及其作為指示卵巢癌發(fā)生潛在標(biāo)志物的可能性;(2)研究未折疊蛋白反應(yīng)(unfolded protein response,UPR)及其誘導(dǎo)的自噬在環(huán)境內(nèi)分泌干擾物氟他胺致雌性子鼠生殖系統(tǒng)損傷模型中的作用,為環(huán)境內(nèi)分泌干擾物對雌(女)性生殖器官損傷研究增加一些理論基礎(chǔ)。方法:(1)從BioGPS、Oncomine以及String數(shù)據(jù)庫中提取正常人體各組織中HSPA5/GRP78基因表達(dá)數(shù)據(jù)、卵巢癌患者卵巢組織與正常人群卵巢組織HSPA5/GRP78基因表達(dá)數(shù)據(jù)以及與HSPA5蛋白相互作用的蛋白網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù),利用生物信息學(xué)和生物統(tǒng)計(jì)學(xué)的方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。用系統(tǒng)評(píng)價(jià)HSPA5/GRP78基因表達(dá)與卵巢癌發(fā)生的關(guān)系,用蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)模型分析與HSPA5/GRP78相互作用的蛋白質(zhì)。(2)孕12-18天以300 mg/kg·bw氟他胺灌胃ICR雌鼠,對照組給予等體積的大豆油,于子鼠出生7周后觀察雌鼠外形、稱體質(zhì)量,取子宮和卵巢并稱其質(zhì)量,計(jì)算臟器指數(shù);將小鼠子宮、卵巢組織制成切片,觀察其病理學(xué)改變并對各級(jí)卵泡計(jì)數(shù)。檢測雌性子鼠子宮、卵巢組織中超氧化物歧化...
【文章來源】:湖南師范大學(xué)湖南省 211工程院校
【文章頁數(shù)】:71 頁
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
HSPA5在常見腫瘤組織中表達(dá)情況
圖 2-3 HSPA5 在卵巢癌組織與正常組織中表達(dá)水平分析表 2-1 納入研究的一般情況作者、年份 卵巢癌類型 樣本量t 值(Cancer/NormalP 值(Cancer/Normal數(shù)Adib[58](2004) 卵巢漿液性腺癌 16 0.090 0.535 BBonome[59](2008) 卵巢癌 195 6.777 9.34 10-7CHendrix[56](2006) 卵巢透明細(xì)胞腺癌 12 8.148 7.34 10-5C
2.2.3 String 數(shù)據(jù)庫分析結(jié)果圖 2-4 人體 HSPA5 基因表達(dá)相關(guān)的相互作用蛋白網(wǎng)絡(luò)圖String數(shù)據(jù)庫結(jié)果如圖2-4所示,蛋白質(zhì)相互作用(protein protein interaction,PPI)的富集結(jié)果顯示,相互作用的蛋白節(jié)點(diǎn)數(shù)為 11 個(gè)。HSP90B1、ERN1、DNAJC10、DNAJB1、CANX、ATF6、PDIA3、DNAJB6、DNAJB11、DNAJC7與 HSPA5 存在相互作用關(guān)系,主要參與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中蛋白質(zhì)的正確折疊和錯(cuò)誤蛋白質(zhì)的降解。紅色連線表明兩蛋白之間的關(guān)系已經(jīng)過實(shí)驗(yàn)確證,藍(lán)色連線表明蛋白間的關(guān)系經(jīng)過其他數(shù)據(jù)庫驗(yàn)證,以上兩種連線為已確證的相互作用;深藍(lán)色連線說明蛋白間存在基因共表達(dá)情況;黃色連線說明根據(jù)其他文本內(nèi)容推測相互作用的存在。見圖 2-4。2.3 討 論細(xì)胞促存活的機(jī)制包括增強(qiáng) ER 的能力,增加 ER 腔蛋白的降解或上調(diào)分子伴侶和管腔蛋白修飾或折疊酶的活性
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在二甲基甲酰胺致小鼠肝臟損傷中的作用[J]. 王磊,鄭敏,張蔓,吳智君,趙文錦,程娟. 環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學(xué). 2018(12)
[2]基于生物信息學(xué)數(shù)據(jù)庫分析卵巢癌組織UBE2C表達(dá)及意義[J]. 陳穎,畢芳芳,王丹丹,楊清. 中華腫瘤防治雜志. 2018(22)
[3]宮內(nèi)暴露氟他胺對子鼠子宮和卵巢發(fā)育及氧化應(yīng)激的影響[J]. 周小青,文可欣,尹洪萍,楊謹(jǐn)如,朱勇飛. 癌變·畸變·突變. 2018(05)
[4]內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激調(diào)控細(xì)胞自噬和凋亡[J]. 豐梅,付凌玲,張偉華,徐進(jìn). 中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報(bào). 2018(03)
[5]子宮內(nèi)膜蛻膜化調(diào)節(jié)機(jī)制的研究現(xiàn)狀[J]. 陳恒禧,黃薇. 現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展. 2018(03)
[6]氟他胺致小鼠陰莖組織中sHsps表達(dá)改變的研究[J]. 唐家瀧,賀明,何夢如,劉浩,李金琦,曾天信,朱勇飛,柳強(qiáng). 湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2017(02)
[7]Role of PERK/eIF2α/CHOP Endoplasmic Reticulum Stress Pathway in Oxidized Low-density Lipoprotein Mediated Induction of Endothelial Apoptosis[J]. TAO Yong Kang,YU Pu Lin,BAI Yong Ping,YAN Sheng Tao,ZHAO Shui Ping,ZHANG Guo Qiang. Biomedical and Environmental Sciences. 2016(12)
[8]未折疊蛋白反應(yīng)關(guān)鍵基因在氟他胺致小鼠隱睪中的表達(dá)[J]. 邱云亮,尹洪萍,閻政禮,付虎,李勛,李圣,朱勇飛. 毒理學(xué)雜志. 2015(03)
[9]胰島素樣因子3在氟他胺誘導(dǎo)的小鼠隱睪模型中的表達(dá)和意義[J]. 袁耀美,張茨,白晨,鄭明,周向軍. 中華男科學(xué)雜志. 2013(11)
[10]脂肪細(xì)胞因子與眼部新生血管性疾病[J]. 李蕓蕓,欒潔. 東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2013(03)
博士論文
[1]蕨麻多糖干預(yù)對鎘誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞凋亡和自噬的影響[D]. 程菊.蘭州大學(xué) 2018
[2]NF-κB信號(hào)通路參與介導(dǎo)的自噬在高血壓大鼠心血管重構(gòu)的作用研究[D]. 王維.山東大學(xué) 2015
碩士論文
[1]酒精致肝L02細(xì)胞損傷與Nrf2通路關(guān)系研究[D]. 李曉華.河南大學(xué) 2018
[2]細(xì)胞自噬通過ATG3/AKT/mTOR信號(hào)途徑抵抗鹽霉素抗腫瘤作用的分子機(jī)制[D]. 江孝蓉.南華大學(xué) 2018
[3]硫氧還蛋白互作蛋白參與HCV誘導(dǎo)細(xì)胞自噬以及逃避宿主固有免疫[D]. 王世杰.中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué) 2018
[4]炎性反應(yīng)在多壁碳納米管致胸膜間皮細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化中的作用[D]. 黃曉培.中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué) 2018
[5]ZFP580參與缺氧復(fù)氧誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的研究[D]. 苗婕.天津醫(yī)科大學(xué) 2017
[6]人肺癌細(xì)胞中sirtuin1/2調(diào)控自噬的分子機(jī)制研究[D]. 雷遠(yuǎn)久.山東大學(xué) 2015
[7]AMH和INS在PCOS大鼠卵泡生長發(fā)育中的作用及相關(guān)性研究[D]. 孫秀紅.暨南大學(xué) 2011
本文編號(hào):2930245
【文章來源】:湖南師范大學(xué)湖南省 211工程院校
【文章頁數(shù)】:71 頁
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
HSPA5在常見腫瘤組織中表達(dá)情況
圖 2-3 HSPA5 在卵巢癌組織與正常組織中表達(dá)水平分析表 2-1 納入研究的一般情況作者、年份 卵巢癌類型 樣本量t 值(Cancer/NormalP 值(Cancer/Normal數(shù)Adib[58](2004) 卵巢漿液性腺癌 16 0.090 0.535 BBonome[59](2008) 卵巢癌 195 6.777 9.34 10-7CHendrix[56](2006) 卵巢透明細(xì)胞腺癌 12 8.148 7.34 10-5C
2.2.3 String 數(shù)據(jù)庫分析結(jié)果圖 2-4 人體 HSPA5 基因表達(dá)相關(guān)的相互作用蛋白網(wǎng)絡(luò)圖String數(shù)據(jù)庫結(jié)果如圖2-4所示,蛋白質(zhì)相互作用(protein protein interaction,PPI)的富集結(jié)果顯示,相互作用的蛋白節(jié)點(diǎn)數(shù)為 11 個(gè)。HSP90B1、ERN1、DNAJC10、DNAJB1、CANX、ATF6、PDIA3、DNAJB6、DNAJB11、DNAJC7與 HSPA5 存在相互作用關(guān)系,主要參與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中蛋白質(zhì)的正確折疊和錯(cuò)誤蛋白質(zhì)的降解。紅色連線表明兩蛋白之間的關(guān)系已經(jīng)過實(shí)驗(yàn)確證,藍(lán)色連線表明蛋白間的關(guān)系經(jīng)過其他數(shù)據(jù)庫驗(yàn)證,以上兩種連線為已確證的相互作用;深藍(lán)色連線說明蛋白間存在基因共表達(dá)情況;黃色連線說明根據(jù)其他文本內(nèi)容推測相互作用的存在。見圖 2-4。2.3 討 論細(xì)胞促存活的機(jī)制包括增強(qiáng) ER 的能力,增加 ER 腔蛋白的降解或上調(diào)分子伴侶和管腔蛋白修飾或折疊酶的活性
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在二甲基甲酰胺致小鼠肝臟損傷中的作用[J]. 王磊,鄭敏,張蔓,吳智君,趙文錦,程娟. 環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學(xué). 2018(12)
[2]基于生物信息學(xué)數(shù)據(jù)庫分析卵巢癌組織UBE2C表達(dá)及意義[J]. 陳穎,畢芳芳,王丹丹,楊清. 中華腫瘤防治雜志. 2018(22)
[3]宮內(nèi)暴露氟他胺對子鼠子宮和卵巢發(fā)育及氧化應(yīng)激的影響[J]. 周小青,文可欣,尹洪萍,楊謹(jǐn)如,朱勇飛. 癌變·畸變·突變. 2018(05)
[4]內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激調(diào)控細(xì)胞自噬和凋亡[J]. 豐梅,付凌玲,張偉華,徐進(jìn). 中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報(bào). 2018(03)
[5]子宮內(nèi)膜蛻膜化調(diào)節(jié)機(jī)制的研究現(xiàn)狀[J]. 陳恒禧,黃薇. 現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展. 2018(03)
[6]氟他胺致小鼠陰莖組織中sHsps表達(dá)改變的研究[J]. 唐家瀧,賀明,何夢如,劉浩,李金琦,曾天信,朱勇飛,柳強(qiáng). 湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2017(02)
[7]Role of PERK/eIF2α/CHOP Endoplasmic Reticulum Stress Pathway in Oxidized Low-density Lipoprotein Mediated Induction of Endothelial Apoptosis[J]. TAO Yong Kang,YU Pu Lin,BAI Yong Ping,YAN Sheng Tao,ZHAO Shui Ping,ZHANG Guo Qiang. Biomedical and Environmental Sciences. 2016(12)
[8]未折疊蛋白反應(yīng)關(guān)鍵基因在氟他胺致小鼠隱睪中的表達(dá)[J]. 邱云亮,尹洪萍,閻政禮,付虎,李勛,李圣,朱勇飛. 毒理學(xué)雜志. 2015(03)
[9]胰島素樣因子3在氟他胺誘導(dǎo)的小鼠隱睪模型中的表達(dá)和意義[J]. 袁耀美,張茨,白晨,鄭明,周向軍. 中華男科學(xué)雜志. 2013(11)
[10]脂肪細(xì)胞因子與眼部新生血管性疾病[J]. 李蕓蕓,欒潔. 東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2013(03)
博士論文
[1]蕨麻多糖干預(yù)對鎘誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞凋亡和自噬的影響[D]. 程菊.蘭州大學(xué) 2018
[2]NF-κB信號(hào)通路參與介導(dǎo)的自噬在高血壓大鼠心血管重構(gòu)的作用研究[D]. 王維.山東大學(xué) 2015
碩士論文
[1]酒精致肝L02細(xì)胞損傷與Nrf2通路關(guān)系研究[D]. 李曉華.河南大學(xué) 2018
[2]細(xì)胞自噬通過ATG3/AKT/mTOR信號(hào)途徑抵抗鹽霉素抗腫瘤作用的分子機(jī)制[D]. 江孝蓉.南華大學(xué) 2018
[3]硫氧還蛋白互作蛋白參與HCV誘導(dǎo)細(xì)胞自噬以及逃避宿主固有免疫[D]. 王世杰.中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué) 2018
[4]炎性反應(yīng)在多壁碳納米管致胸膜間皮細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化中的作用[D]. 黃曉培.中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué) 2018
[5]ZFP580參與缺氧復(fù)氧誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的研究[D]. 苗婕.天津醫(yī)科大學(xué) 2017
[6]人肺癌細(xì)胞中sirtuin1/2調(diào)控自噬的分子機(jī)制研究[D]. 雷遠(yuǎn)久.山東大學(xué) 2015
[7]AMH和INS在PCOS大鼠卵泡生長發(fā)育中的作用及相關(guān)性研究[D]. 孫秀紅.暨南大學(xué) 2011
本文編號(hào):2930245
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