目的:建立簡單、靈敏、快速、高選擇性、重現性好的LC-MS/MS法測定人血漿中非布司他濃度,研究非布司他在健康受試者體內的藥代動力學特征。方法:本實驗為隨機、平行、開放、單周期試驗,篩選50名受試者入組,分為5個劑量組,每組10人,男女各半,3個劑量組（A、B、C組）分別空腹口服單劑量非布司他片40mg、80mg和120mg,2個劑量組（D、E組）連續(xù)7d空服口服非布司他片40mg或80mg。各劑量組于給藥前及給藥后在設計的時間點從肘靜脈取血。全血經離心取上層血漿樣品用于非布司他的濃度測定。血漿樣品用乙腈沉淀蛋白,上清液用Capcell PAK MG C18分析柱（50×4.6 mm I.D.,5μm）,加C18保護柱（4×3.0 mm I.D.,5μm）進行分離。本實驗流動相為乙腈-水-甲酸（67/33/0.1,v/v/v）;流速為0.80ml/min;柱溫40oC;進樣量:5μl;單個樣品運行時間為2.8min。采用串聯四級桿質譜進行檢測,離子源為電噴霧電離源（Turbo Spray源）,掃描方式為負離子模式下選擇反應監(jiān)測（MRM）,用于定量分析的離子反應分別為m/z 315.1→... 

【文章來源】：河北醫(yī)科大學河北省

【文章頁數】：90 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

非布司他（A）和內標格列齊特（B）的Q1全掃描質譜圖

21 2-2 非布司他（A）和內標格列齊特（B）[M-H]-產物離子全掃譜圖Fig.2-2 Full scan production mass spectra of febuxostat (A) and of glicla(internal standard B)

22圖 3-1 測定人血漿中非布司他的典型 MRM 色譜圖（I：非布司他；II：內標格列齊特）A. 空白血漿樣品；B. 空白血漿中加入內標；Fig.3-1 Typical chromatograms of febuxostat in human plasma samA.blank plasma; B.blank plasma spiked with gliclazide;

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：2924660