目的:建立簡單、靈敏、快速、高選擇性、重現(xiàn)性好的LC-MS/MS法測(cè)定人血漿中非布司他濃度,研究非布司他在健康受試者體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特征。方法:本實(shí)驗(yàn)為隨機(jī)、平行、開放、單周期試驗(yàn),篩選50名受試者入組,分為5個(gè)劑量組,每組10人,男女各半,3個(gè)劑量組（A、B、C組）分別空腹口服單劑量非布司他片40mg、80mg和120mg,2個(gè)劑量組（D、E組）連續(xù)7d空服口服非布司他片40mg或80mg。各劑量組于給藥前及給藥后在設(shè)計(jì)的時(shí)間點(diǎn)從肘靜脈取血。全血經(jīng)離心取上層血漿樣品用于非布司他的濃度測(cè)定。血漿樣品用乙腈沉淀蛋白,上清液用Capcell PAK MG C18分析柱（50×4.6 mm I.D.,5μm）,加C18保護(hù)柱（4×3.0 mm I.D.,5μm）進(jìn)行分離。本實(shí)驗(yàn)流動(dòng)相為乙腈-水-甲酸（67/33/0.1,v/v/v）;流速為0.80ml/min;柱溫40oC;進(jìn)樣量:5μl;單個(gè)樣品運(yùn)行時(shí)間為2.8min。采用串聯(lián)四級(jí)桿質(zhì)譜進(jìn)行檢測(cè),離子源為電噴霧電離源（Turbo Spray源）,掃描方式為負(fù)離子模式下選擇反應(yīng)監(jiān)測(cè)（MRM）,用于定量分析的離子反應(yīng)分別為m/z 315.1→... 

【文章來源】：河北醫(yī)科大學(xué)河北省

【文章頁數(shù)】：90 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

非布司他（A）和內(nèi)標(biāo)格列齊特（B）的Q1全掃描質(zhì)譜圖

21 2-2 非布司他（A）和內(nèi)標(biāo)格列齊特（B）[M-H]-產(chǎn)物離子全掃譜圖Fig.2-2 Full scan production mass spectra of febuxostat (A) and of glicla(internal standard B)

22圖 3-1 測(cè)定人血漿中非布司他的典型 MRM 色譜圖（I：非布司他；II：內(nèi)標(biāo)格列齊特）A. 空白血漿樣品；B. 空白血漿中加入內(nèi)標(biāo)；Fig.3-1 Typical chromatograms of febuxostat in human plasma samA.blank plasma; B.blank plasma spiked with gliclazide;

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：2924660