發(fā)布時(shí)間：2020-12-18 13:05

　　目的:探討細(xì)胞色素P450表氧化酶2J3（CYP2J3）/環(huán)氧二十碳三烯酸（EETs）-過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體（PPARs）在糖尿病心肌肥厚中的作用,并觀察柚皮素（NAR）的作用及其可能機(jī)制。方法:小鼠高糖高脂喂養(yǎng)4 w后,鏈脲佐菌素（STZ）40 mg/kg/d連續(xù)5 d i.p.,7 d后空腹血糖值（FBG）超過(guò)11.1 mmol/L,視為糖尿病模型建立成功;繼續(xù)喂養(yǎng)4 w,檢測(cè)小鼠心肌肥厚指數(shù)（LVHI,左心室/右心室+室間隔）、左室/體重（LV/BW）、組織病理學(xué)和心房利鈉因子（ANF）mRNA表達(dá),確定糖尿病心肌肥厚模型成立。而后予不同劑量NAR（25 mg/kg/d和75 mg/kg/d,i.g.）治療給藥4 w。每周監(jiān)測(cè)FBG和BW;實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)用試劑盒檢測(cè)血脂（總膽固醇,甘油三酯）、胰島素、糖化血紅蛋白（HbA1c）,計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOME.IR）,檢測(cè)14,15-EET含量;利用qRT-PCR法和Western blotting法分別檢測(cè)mRNA及蛋白的表達(dá)。為進(jìn)一步確定信號(hào)通路的作用,利用高糖（HG,葡萄糖25.5 mmol/L）誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大模型,用14... 

【文章來(lái)源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】：66 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

糖尿病小鼠體重的變化（xs，n=8-10）

圖 1-2 糖尿病小鼠血糖值的變化（ x s，n=8-10）Fig. 1-2 Level of fasting blood glucose (FBG) in diabetic mice. DM: diabetic mellitus. x±s, n=10, n=8.##P < 0.01 vs normal control group.

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文.3 小鼠糖尿病心肌肥厚相關(guān)指標(biāo)變化DM 形成 4 w 后，與對(duì)照組比較，模型組小鼠 LVHI、LV/BW 及 ANF m平明顯升高（P ＜ 0.05）（圖 1- 3）；HE 染色顯示，模型組心肌細(xì)胞肥性細(xì)胞侵潤(rùn)，細(xì)胞表面積與正常對(duì)照組明顯增加（P ＜ 0.01）（圖 1-4Aasson 染色顯示，模型組藍(lán)染面積增加，膠原纖維明顯增多，CVF 增加（.01）（圖 1-4B）；電鏡結(jié)果顯示模型組心肌纖維排列紊亂，肌絲溶解明在灶性肌絲溶解區(qū)域，Z 線不規(guī)則，部分呈波浪樣改變；線粒體局部增生線粒體腫脹明顯，肌質(zhì)網(wǎng)部分?jǐn)U張（圖 1-5）。上述結(jié)果提示，糖尿病心形成。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：2924046