本文關(guān)鍵詞：利奈唑胺在重癥感染患者中的藥動(dòng)—藥效學(xué)研究與致血小板減少癥的預(yù)測分析，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:建立定量檢測重癥感染患者血清內(nèi)利奈唑胺濃度的方法,研究患者應(yīng)用利奈唑胺治療中的藥代動(dòng)力學(xué)過程,并在PK-PD模型引導(dǎo)下對重癥感染患者應(yīng)用利奈唑胺治療進(jìn)行臨床評價(jià)。同時(shí),探尋預(yù)測利奈唑胺致血小板減少癥發(fā)生危險(xiǎn)性評估的簡便、可行的方法。方法:建立HPLC法測定重癥感染患者血清中利奈唑胺的濃度,并進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證。納入某三甲醫(yī)院ICU應(yīng)用利奈唑胺注射液治療的9例患者,并根據(jù)患者是否接受接受血液透析,分為透析組(n=3)與非透析組(n=6)。采集患者用藥前后血液樣本進(jìn)行血藥濃度測定,并通過DAS 2.0軟件對血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)進(jìn)行擬合,計(jì)算藥物治療的PK-PD參數(shù),結(jié)合患者一般資料和疾病臨床資料進(jìn)行綜合分析,探尋利奈唑胺在重癥患者中應(yīng)用的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。同時(shí),采用邏輯回歸分析從108例患者用藥治療前生理特點(diǎn)、治療期間臨床指標(biāo)特征情況、治療藥物監(jiān)測結(jié)果、感染類型與合并用藥情況等方面,探討利奈唑胺治療重癥感染患者發(fā)生血小板減少的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,并通過構(gòu)建Logistic回歸模型,并聯(lián)合ROC曲線對血小板減少癥進(jìn)行預(yù)測分析。結(jié)果:建立了高效液相色譜法定量檢測患者血清中利奈唑胺的濃度,標(biāo)準(zhǔn)曲線線性范圍0.1~30.0 mg/L,標(biāo)準(zhǔn)曲線線性性關(guān)系良好�；貧w方程為:As=18789.925×C+93.712(n=5,r=0.9997),定量下限(LLOQ)為0.1 mg/L;高、中、低的日內(nèi)和日間變異RSD均小于10%,絕對回收率在75.4%~84%。利奈唑胺在重癥感染患者體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過程符合一房室線性消除模型,故以一房室模型估算主要的PK參數(shù)。主要PK參數(shù)(Vd、CL、AUC0 12)在非透析組與透析組患者中分別為[36.68±13.63 L vs 47.54±5.95 L]、[8.02±5.59 L/h vs 11.75±1.35 L]、[98.99±55.79 mg/L*h vs 72.34±10.26 mg/L*h]。與非透析組患者相比,透析組患者中的T1/2明顯縮短[2.14±0.81 h vs 4.23±1.97 h,p=0.03]。首次給藥劑量下的谷濃度,非透析組患者顯著高于透析組患者[5.29±3.54 mg/L vs 1.31±0.72mg/L,p0.05];在此之后的谷值濃度,非透析組的谷值濃度遠(yuǎn)高于透析組患者。入組患者在應(yīng)用利奈唑胺的常規(guī)治療方案下,透析組與非透析組的治療成功率分別為[33.3%vs 71.4%]。9例中的7例患者PK-PD參數(shù)可以準(zhǔn)確地反映利奈唑胺在機(jī)體內(nèi)的抗菌療效,相關(guān)PK-PD參數(shù)達(dá)標(biāo)情況與實(shí)際臨床治療結(jié)果相吻合。另外2例患者的PK-PD參數(shù)達(dá)標(biāo)情況與實(shí)際臨床療效相反。108例患者(男性65例,女性43例),35例患者出現(xiàn)了血小板減少癥狀。采用逐步回歸的Logistic分析法顯示,患者年齡、血肌酐濃度、血小板基線值、谷值濃度是發(fā)生血小板減少癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。綜合上述獨(dú)立危險(xiǎn)因素,建立Logistic回歸方程:Logit(P)=0.056×XC-0.094×XPLT+0.086×XScr-0.082×XAge+1.927;并通過構(gòu)建聯(lián)合預(yù)測因子的ROC曲線,對Logistic回歸方程進(jìn)行變換得到聯(lián)合預(yù)測因子的計(jì)算公式,Y聯(lián)合=XC-1.678×XPLT+1.535×XScr-1.464×XAge。結(jié)論:建立的重癥感染患者血清中利奈唑胺HPLC法測定方便簡便可行,可適用于患者體內(nèi)藥物濃度檢測或臨床藥動(dòng)學(xué)研究。重癥感染患者應(yīng)用利奈唑胺常規(guī)的給藥方案治療時(shí),會(huì)出現(xiàn)因體內(nèi)藥物暴露量不足而導(dǎo)致的治療失敗。對腎臟替代治療(如血液透析)患者來說,為避免由于高通量的體外循環(huán)造成的藥物清除率加快;可通過增加負(fù)荷劑量,同時(shí)采用持續(xù)輸注的給藥方案來增加體內(nèi)藥物暴露量。重癥感染患者進(jìn)行治療藥物監(jiān)測時(shí),僅根據(jù)外周靜脈血的藥物濃度變化來推斷靶部位的藥物濃度變化是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的�？赏ㄟ^以下兩種方法解決:一是采用直接測定游離藥物濃度的方法;二是定量檢測患者感染部位藥物濃度,如腦脊液、肺泡上皮細(xì)胞襯液、胰液等。臨床上,當(dāng)患者應(yīng)用利奈唑胺治療時(shí),可將該患者的年齡、血肌酐濃度、血小板基線值、谷值濃度代入方程中(Y聯(lián)合=XC-1.678×XPLT+1.535×XScr-1.464×XAge),若計(jì)算出的結(jié)果小于520.62(ROC最佳臨界值),則該患者在治療期間出現(xiàn)血小板減少癥的風(fēng)險(xiǎn)較高,此時(shí)需要加強(qiáng)血常規(guī)監(jiān)測,并根據(jù)結(jié)果及時(shí)調(diào)整給藥方案。
【關(guān)鍵詞】：利奈唑胺 臨床藥代動(dòng)力學(xué) 血小板減少 PK/PD
【學(xué)位授予單位】：安徽中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R969.1
【目錄】：

• 中文摘要7-9
• ABSTRACT9-13
• 前言13-15
• 第一章 重癥感染患者血清中利奈唑胺HPLC測定法的建立與考證15-25
• 1 儀器和試藥15-16
• 1.1 儀器15
• 1.2 試劑15-16
• 1.3 試藥16
• 2 HPLC測定法的建立與考證16-23
• 2.1 色譜條件16
• 2.2 對照品溶液的配制16
• 2.3 血清樣品處理16-17
• 2.4 樣品的色譜行為17-18
• 2.5 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備及線性范圍18
• 2.6 方法的精密度試驗(yàn)18-20
• 2.7 回收率試驗(yàn)20
• 2.8 穩(wěn)定性考察20-23
• 3 討論23-24
• 3.1 色譜條件選擇23-24
• 3.2 樣品處理方法選擇24
• 4 小結(jié)24-25
• 第二章 利奈唑胺在重癥感染患者中的藥代動(dòng)力學(xué)研究25-35
• 1 研究資料與方法25-26
• 1.1 研究對象25-26
• 1.2 患者血樣采集26
• 1.3 臨床療效評估26
• 1.4 數(shù)據(jù)處理26
• 2 研究結(jié)果26-32
• 2.1 入組患者資料分析26-27
• 2.2 利奈唑胺在重癥感染患者體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)27-29
• 2.3 PK/PD模型的建立與臨床療效的評估29-32
• 3 討論32-34
• 3.1 特殊病例的分析32-33
• 3.2 重癥感染患者應(yīng)用常規(guī)給藥方案的局限性33
• 3.3 持續(xù)輸注VS間隔輸注33-34
• 4 小結(jié)34-35
• 第三章 治療藥物監(jiān)測聯(lián)合ROC曲線對利奈唑胺致血小板減少癥的預(yù)測分析35-45
• 1 資料與方法35-37
• 1.1 病歷資料35-36
• 1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)36
• 1.3 數(shù)據(jù)整理與分析36-37
• 1.4 利奈唑胺致血小板減少的單因素分析37
• 2 研究結(jié)果37-42
• 2.1 患者資料統(tǒng)計(jì)情況37-39
• 2.2 單因素分析結(jié)果39
• 2.3 建立Logistic回歸模型39-40
• 2.4 聯(lián)合ROC曲線對血小板減少癥的預(yù)測分析40-42
• 3 討論42-44
• 3.1 藥物暴露量與血小板減少癥的相關(guān)性42
• 3.2 腎功能與血小板減少癥的相關(guān)性42-43
• 3.3 患者年齡與血小板減少癥的相關(guān)性43
• 3.4 患者肝功能與血小板減少癥的相關(guān)性43-44
• 4 小結(jié)44-45
• 參考文獻(xiàn)45-51
• 綜述51-65
• 1 MODS患者的病理生理學(xué)特征對藥動(dòng)學(xué)影響52-53
• 1.1 急性肝衰竭52-53
• 1.2 急性腎衰竭53
• 2 MODS患者機(jī)體外輔助治療對藥動(dòng)學(xué)影響53-55
• 2.1 連續(xù)性腎臟替代治療（CRRT）53-55
• 2.2 患者殘余腎功能55
• 3 抗菌藥物劑量調(diào)整策略55-58
• 3.1 負(fù)荷劑量55-56
• 3.2 持續(xù)輸注與延長輸注56-57
• 3.3 治療藥物濃度監(jiān)測57-58
• 4 小結(jié)58-59
• 參考文獻(xiàn)59-65
• 附錄65-66
• 致謝66

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號：292377