本文關(guān)鍵詞：新型催化劑的設(shè)計合成及兩種優(yōu)勢骨架的合成方法學(xué)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：本論文由兩個部分組成。第一部分是新型雙官能化小分子手性催化劑的合成及其在Aldol縮合反應(yīng)中的應(yīng)用。3-取代-3-羥基吲哚啉-2-酮類化合物是一種廣泛存在于多種活性化合物中的優(yōu)勢結(jié)構(gòu),尤其是手性的3-取代-3-羥基吲哚啉-2-酮類結(jié)構(gòu)。手性的3-取代-3-羥基吲哚啉-2-酮類化合物通常可以由不對稱Aldol縮合反應(yīng)得到,而我們發(fā)現(xiàn)手性的2-氨基嘧啶-4(H)-酮衍生物可用于催化不對稱Aldol縮合反應(yīng)。本部分我們首先以奎尼丁為原料,設(shè)計并合成了一種新型的具有嘧啶結(jié)構(gòu)的雙官能化小分子催化劑,用來高效對映選擇性合成3-取代-3-羥基吲哚啉-2-酮化合物。然后以靛紅和丙酮的Aldol縮合為模型反應(yīng)來對催化劑活性以及對映選擇性評估,通過對溶劑、催化劑當(dāng)量、底物當(dāng)量、反應(yīng)體系濃度等條件進(jìn)行篩選及優(yōu)化,確定最佳反應(yīng)條件。最后又進(jìn)行了底物適用范圍研究,ee值高達(dá)94%,收率高達(dá)92%,表明催化劑具有廣泛的底物適用性。我們發(fā)現(xiàn)了一種新型雙官能化小分子催化劑,并將其成功應(yīng)用于Aldol縮合反應(yīng)中,合成具有潛在生物活性的3-取代-3-羥基吲哚啉-2-酮優(yōu)勢骨架,具有重要的應(yīng)用價值。第二部分是水相溶劑中的吲唑氮1位選擇性芳基化反應(yīng)研究。吲唑類衍生物因其具備良好的生物活性而備受關(guān)注,尤其是1位單取代的吲唑類衍生物,這種化合物在眾多疾病適用癥方面都表現(xiàn)出了良好的生物活性及治療效果。在本部分我們引入綠色化學(xué)的概念,以水溶液代替?zhèn)鹘y(tǒng)的有機(jī)溶液,并通過加入表面活性劑,不僅解決了溶解性的問題,而且促進(jìn)了Ullmann偶聯(lián)反應(yīng)的發(fā)生。本部分我們以吲唑和4-碘甲苯的Ullmann偶聯(lián)反應(yīng)為模型反應(yīng),通過一系列條件篩選及優(yōu)化,如催化劑、配體、表面活性劑、溫度等條件進(jìn)行篩選及優(yōu)化,確定最佳反應(yīng)條件,在保證整個反應(yīng)綠色環(huán)保、條件溫和的前提下,高效的地合成吲唑環(huán)的1位單取代產(chǎn)物。通過底物適用范圍研究,發(fā)現(xiàn)表面活性劑可廣泛地應(yīng)用于銅催化的Ullmann偶聯(lián)反應(yīng),可高效地得到1位單取代的吲唑類衍生物。我們成功發(fā)展了一種綠色高效的,選擇性合成具有廣泛生物活性的1位單取代吲唑衍生物的方法,具有重要的意義和應(yīng)用價值。
【關(guān)鍵詞】：3-取代-3-羥基吲哚啉-2-酮 對映選擇性 奎尼丁 吲唑 選擇性芳基化
【學(xué)位授予單位】：華東理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R914.5
【目錄】：

• 摘要5-6
• Abstract6-11
• 第一部分 新型雙官能化小分子手性催化劑的合成及其在Aldol縮合反應(yīng)中的應(yīng)用11-47
• 第1章 前言11-18
• 1.1 研究背景11-12
• 1.2 Aldol反應(yīng)簡介12-13
• 1.3 不對稱Aldol反應(yīng)13-15
• 1.4 Aldol反應(yīng)的應(yīng)用—合成3-取代-3-羥基吲哚啉-2-酮優(yōu)勢骨架15-17
• 1.4.1 消旋體合成15-16
• 1.4.2 不對稱合成16-17
• 1.5 研究目的與內(nèi)容17-18
• 第2章 催化劑方案及可行性分析18-23
• 2.1 催化劑設(shè)計18-19
• 2.2 催化劑合成方案設(shè)計19-23
• 2.2.1 奎尼丁氨化物的合成19-20
• 2.2.2 胍基的合成20-22
• 2.2.3 嘧啶環(huán)的合成22-23
• 第3章 催化劑的制備及催化Aldol反應(yīng)活性初步驗(yàn)證23-28
• 3.1 主要儀器23
• 3.2 催化劑合成23-25
• 3.2.1 奎尼丁胺化物的合成23-24
• 3.2.2 胍基產(chǎn)物的合成24-25
• 3.2.3 目標(biāo)催化劑的合成—合成嘧啶環(huán)25
• 3.3 催化劑催化Aldol反應(yīng)活性初步驗(yàn)證25-28
• 第4章 嘧啶催化劑催化Aldol反應(yīng)條件篩選及優(yōu)化28-30
• 4.1 反應(yīng)溶劑篩選29
• 4.2 反應(yīng)溫度篩選29
• 4.3 丙酮和催化劑用量篩選29
• 4.4 反應(yīng)體系靛紅濃度篩選29
• 4.5 條件篩選小結(jié)29-30
• 第5章 底物適用性研究30-33
• 5.1 實(shí)驗(yàn)儀器30
• 5.2 底物適用性研究30-32
• 5.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果及討論32-33
• 第6章 第一部分總結(jié)33-34
• 第7章 化合物的合成與結(jié)構(gòu)鑒定34-47
• 7.1 催化劑中間體及最終產(chǎn)物結(jié)構(gòu)鑒定34-35
• 7.2 3-取代-3-羥基吲哚啉-酮衍生物的合成及鑒定35-47
• 第二部分 吲唑氮的選擇性芳基化反應(yīng)在水相中的研究47-77
• 第1章 前言47-53
• 1.1 綠色化學(xué)與溶劑綠色化概念47
• 1.1.1 綠色化學(xué)的定義47
• 1.1.2 綠色化學(xué)的研究內(nèi)容47
• 1.1.3 溶劑綠色化概念47
• 1.2 表面活性劑47-49
• 1.2.1 概述47-48
• 1.2.2 表面活性劑的分類48
• 1.2.3 表面活性劑在綠色化學(xué)中研究進(jìn)展48-49
• 1.3 表面活性劑在金屬催化反應(yīng)的應(yīng)用49-51
• 1.3.1 概述49
• 1.3.2 應(yīng)用研究介紹49-51
• 1.4 研究目的51-53
• 1.4.1 概述51-52
• 1.4.2 研究內(nèi)容與目的52-53
• 第2章 模型反應(yīng)的建立以及條件的優(yōu)化53-60
• 2.1 模型反應(yīng)的建立53
• 2.2 催化條件篩選53-59
• 2.2.1 配體的篩選53-55
• 2.2.2 催化劑的篩選55
• 2.2.3 堿的篩選55-56
• 2.2.4 表面活性劑的篩選56-57
• 2.2.5 催化劑用量的篩選57-58
• 2.2.6 反應(yīng)溫度的篩選58-59
• 2.3 表面活性劑作用機(jī)理探討59-60
• 第3章 底物適用性研究60-65
• 3.1 實(shí)驗(yàn)儀器60
• 3.2 反應(yīng)適用范圍研究60-65
• 第4章 第二部分總結(jié)65-66
• 第5章 化合物的合成與結(jié)構(gòu)鑒定66-77
• 參考文獻(xiàn)77-83
• 致謝83-84
• 發(fā)表論文84-85
• 附錄85-164

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前8條

1 張其楷;藥物的對映選擇性研究[J];國外醫(yī)學(xué).藥學(xué)分冊;1990年03期

2 郭直惟,李正化;外消旋體酶催化動力學(xué)拆分?jǐn)?shù)據(jù)定量處理及提高對映選擇性方法[J];國外醫(yī)學(xué).藥學(xué)分冊;1990年05期

3 趙霞,陸陽,鈕因堯,D.Lavialle,陳澤乃;評價可逆動力學(xué)拆分反應(yīng)對映選擇性方法[J];上海第二醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2001年01期

4 陳永正;李珂;單靜;;對映選擇性羥化乙基苯的碳?xì)滏I合成(R)-和(S)-1-苯基乙醇(英文)[J];遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2014年04期

5 劉幽燕,許建和,劉洪來,胡英;反應(yīng)條件對脂肪酶酯化活性和對映選擇性的影響[J];高�；瘜W(xué)工程學(xué)報;1999年04期

6 黃枕亞;;立體定向合成在天然產(chǎn)物和藥物合成中的應(yīng)用[J];國外醫(yī)藥.合成藥.生化藥.制劑分冊;1986年03期

7 夏仕文,俞耀庭,徐詩偉;Candida lypolytica脂肪酶催化布洛芬酯對映選擇性水解[J];藥物生物技術(shù);1999年04期

8 ;[J];;年期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉全忠;謝南生;;7,7′-二取代聯(lián)二萘酚催化乙基鋅對醛的對映選擇性加成[A];中國化學(xué)會第二十五屆學(xué)術(shù)年會論文摘要集（上冊）[C];2006年

2 程司X;董艷花;胡敏;束毅;;對映選擇性識別生物活性小分子的新型手性熒光受體[A];第十屆中國化學(xué)會分析化學(xué)年會暨第十屆全國原子光譜學(xué)術(shù)會議論文摘要集[C];2009年

3 敖宇飛;王德先;趙亮;王梅祥;;幾種腈和酰胺的對映選擇性生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)[A];中國化學(xué)會第29屆學(xué)術(shù)年會摘要集——第07分會：有機(jī)化學(xué)[C];2014年

4 蔣和雁;周成合;羅奎;蘭靜波;謝如剛;;手性咪唑金屬酶的合成及對α-氨基酸酯的對映選擇性水解[A];中國化學(xué)會全國第十三屆大環(huán)化學(xué)暨第五屆超分子化學(xué)學(xué)術(shù)討論會論文選集[C];2006年

5 Amina Boucherif;王強(qiáng);陸良秋;肖文精;;螺環(huán)氧化吲哚環(huán)氧化物的高對映選擇性構(gòu)建[A];中國化學(xué)會第29屆學(xué)術(shù)年會摘要集——第07分會：有機(jī)化學(xué)[C];2014年

6 王治國;王宇宙;殷國棟;李義濤;佘能芳;吳安心;;非共價拓?fù)洚悩?gòu)體的研究一個基于CH…O弱氫鍵控制的對映選擇性自組裝堆積體[A];中國化學(xué)會全國第十三屆大環(huán)化學(xué)暨第五屆超分子化學(xué)學(xué)術(shù)討論會論文選集[C];2006年

7 厙學(xué)功;許世炎;謝新剛;;(-)-Walsucochin B的對映選擇性全合成[A];中國化學(xué)會第29屆學(xué)術(shù)年會摘要集——第07分會：有機(jī)化學(xué)[C];2014年

8 呂少峰;杜大明;許家喜;;三齒雙VA唑啉和雙噻唑啉絡(luò)合物催化的不對稱Henry反應(yīng)——Lewis酸控制的對映選擇性反轉(zhuǎn)[A];中國化學(xué)會第四屆有機(jī)化學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集（上冊）[C];2005年

9 劉薇;白姝;孫彥;;有機(jī)相中固定化脂肪酶催化拆分(±)-薄荷醇[A];第一屆全國化學(xué)工程與生物化工年會論文摘要集(下)[C];2004年

10 蘇志珊;李唯一;胡常偉;;Ti配合物催化不對稱Strecker反應(yīng)機(jī)理及對映選擇性理論研究[A];中國化學(xué)會第28屆學(xué)術(shù)年會第13分會場摘要集[C];2012年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 陳小明;高對映選擇性有機(jī)催化的Gelsemine合成研究[D];蘭州大學(xué);2015年

2 謝智宇;基于C-H活化合成氮雜環(huán)功能小分子及天然產(chǎn)物的研究[D];山東大學(xué);2015年

3 高鈺;有機(jī)催化合成手性2-氨基-4H-色烯及2-氨基-4H-吡喃衍生物的研究[D];北京理工大學(xué);2015年

4 方兆華;脂肪酶與手性苯氧丙酸類除草劑的對映選擇性相互作用[D];浙江大學(xué);2005年

5 王民;兩種手性季碳的構(gòu)筑及Sieboldine A、Lepadiformine合成中的應(yīng)用研究[D];蘭州大學(xué);2007年

6 劉小華;手性有機(jī)酸鹽催化酮的不對稱硅腈化反應(yīng)研究[D];四川大學(xué);2006年

7 劉佳言;對硝基芐基酯酶的底物圖譜、分子改造及其用于制備手性芳香仲醇的研究[D];華東理工大學(xué);2014年

8 聶晶;催化立體選擇性合成含氟有機(jī)化合物的反應(yīng)研究[D];天津大學(xué);2009年

9 張志海;基于多氫鍵協(xié)同活化策略的雙功能氨基—硫脲催化劑的設(shè)計、合成及應(yīng)用[D];武漢大學(xué);2010年

10 陽銘;不對稱Schmidt反應(yīng)的研究以及Calyciphylline A類虎皮楠生物堿的合成研究[D];蘭州大學(xué);2013年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張釗飛;新型雙核鋅催化劑催化對映選擇性合成手性α，β二羥基酯的研究[D];鄭州大學(xué);2015年

2 劉迪;(-)-黃皮酰胺的對映選擇性合成方法研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

3 李蕓菡;多取代四氫-β-咔啉化合物的合成研究[D];蘭州大學(xué);2015年

4 陳祥;手性叔胺—硫脲雙官能團(tuán)催化劑實(shí)現(xiàn)的吲哚并噻喃衍生物的不對稱合成研究[D];蘇州大學(xué);2015年

5 趙松;M(OTf)_n及其Pybox配合物催化靛紅及醛的Hosomi-Sakurai反應(yīng)研究[D];新疆大學(xué);2015年

6 焦映東;天然產(chǎn)物L(fēng)aevinoids A和B的全合成研究及對映選擇性溴代環(huán)化反應(yīng)研究[D];蘭州大學(xué);2015年

7 馮靜超;手性磷酸催化的靛紅衍生的N-Boc亞胺的高對映選擇性傅克反應(yīng)[D];蘭州大學(xué);2012年

8 王法杰;NFSI類似物的合成及吲哚酮化合物的選擇性氟化[D];華東理工大學(xué);2014年

9 白靜濤;新型催化劑的設(shè)計合成及兩種優(yōu)勢骨架的合成方法學(xué)研究[D];華東理工大學(xué);2016年

10 駱崇榮;手性叔胺—硫脲催化的對映選擇性三組分反應(yīng)研究[D];安徽師范大學(xué);2011年

  本文關(guān)鍵詞：新型催化劑的設(shè)計合成及兩種優(yōu)勢骨架的合成方法學(xué)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：292302