p53基因是與人類腫瘤相關(guān)性最高的腫瘤抑制基因,癌基因DMD2的表達(dá)產(chǎn)物MDM2蛋白可與p53蛋白結(jié)合。理論上,阻斷MDM2對(duì)p53的作用可以恢復(fù)p53的正常功能,P53-MDM2復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)顯示色氨酸側(cè)鏈的吲哚環(huán)是p53結(jié)合MDM2蛋白最關(guān)鍵的結(jié)合元素,用計(jì)算機(jī)輔助藥物篩選模擬出了最為吻合的吲哚環(huán)的化合物片段——氧化吲哚。本論文根據(jù)新藥合成的方法學(xué)研究和活性骨架躍遷的藥物拼接原理,通過(guò)Michael加成反應(yīng)高效構(gòu)建了一系列具有色酮骨架的3-季碳-β′-硝基氧化吲哚類化合物,隨后對(duì)合成的化合物進(jìn)行體外抗腫瘤活性評(píng)價(jià)及初步的機(jī)制研究,期待找到一些高效、低毒的先導(dǎo)化合物骨架,為體內(nèi)抗腫瘤活性評(píng)價(jià)提供一定的基礎(chǔ)。本論文由三部分組成:第一部分綜述了3-季碳-β′-硝基氧化吲哚類化合物的研究進(jìn)展以及抗腫瘤藥物篩選技術(shù);第二部分報(bào)道了3-季碳-β′-硝基氧化吲哚類化合物的Michael加成反應(yīng)及其后續(xù)拓展研究成果;第三部分報(bào)道了3-季碳-β′-硝基氧化吲哚類化合物的體外抗腫瘤細(xì)胞活性與初步的機(jī)制研究。第一部分綜述了3-季碳-β′-硝基氧化吲哚類化合物的研究進(jìn)展以及抗腫瘤藥物篩選技術(shù)。目前,抗癌的... 

【文章來(lái)源】：貴州大學(xué)貴州省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：86 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

MDM2N端氨基酸17～125位氨基酸形成了一個(gè)疏水裂隙，p53被誘導(dǎo)形成一個(gè)α-螺旋，且Phe19，Trp23和Leu26插入MDM2的疏水裂隙中

DM2 N 端氨基酸 17～125 位氨基酸形成了一個(gè)疏水裂α-螺旋，且 Phe19，Trp23 和 Leu26 插入 MDM2 的疏水 1.1: MDM2 N-terminal amino acids 17 to 125 amino acidissure, p53 is induced to form an α-helix, and Phe19, Trp2are inserted into the hydrophobic fissure of MDM2.

圖 1.3：氧化吲哚類化合物Figure 1.3: Oxide compounds經(jīng)專家學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，氧化吲哚類化合物與其他化合物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)的反應(yīng)大多都發(fā)生在 3 號(hào)位上。截止到現(xiàn)在，相關(guān)專家已經(jīng)合成出了很多具有一定學(xué)活性以及良好藥效活性的氧化吲哚類化合物。2011 年，Praveen 等學(xué)者[1化學(xué)反應(yīng)，合成了一系列 3 號(hào)位上雙吲哚取代的氧化吲哚類化合物，后續(xù)通


本文編號(hào)：2913996