發(fā)布時間：2020-12-11 17:08

　　目的:山楂核是薔薇科植物山楂（Crataegus pinnatifida Bunge）的種子,富含多種化學(xué)成分,但目前對山楂核的提取工藝、活性及制劑研究相對較少。本課題對山楂核的提取工藝進(jìn)行優(yōu)化,研究其促胃腸動力作用,篩選最優(yōu)活性部位,探討其對糖尿病胃輕癱大鼠的治療效果及潛在機制,并制備山楂核固體分散體泡騰片。方法:采用乙醇回流提取法,以山楂核總酚酸得率為指標(biāo),通過單因素篩選結(jié)合響應(yīng)面法優(yōu)化提取工藝,確定最佳工藝條件。用最佳工藝提取山楂核,并依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇進(jìn)行萃取,檢測不同提取物對正常小鼠的胃排空、小腸推進(jìn)及對正常大鼠胃液分泌量、總酸排出量和胃蛋白酶活性的影響,確定最優(yōu)活性部位。通過建立糖尿病胃輕癱（diabetic gastroparesis,DGP）大鼠模型,研究不同劑量的山楂核乙酸乙酯提取物（hawthorn seeds ethyl acetate extract,HEA）對DGP大鼠體重、血糖、胃排空以及小腸推進(jìn)的影響;同時測定HEA對DGP大鼠胃組織勻漿中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、丙二醛（malondialdehyde... 

【文章來源】：青島科技大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：106 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
符號說明
前言
第一章 文獻(xiàn)綜述
    1.1 山楂的概述
    1.2 山楂核
        1.2.1 山楂核的化學(xué)成分概述
            1.2.1.1 木脂素類
            1.2.1.2 黃酮類
            1.2.1.3 有機酸類
            1.2.1.4 其他類
        1.2.2 山楂核藥理活性概述
            1.2.2.1 抗氧化
            1.2.2.2 降血脂、抗動脈粥樣硬化
            1.2.2.3 抗菌作用
            1.2.2.4 鎮(zhèn)痛
            1.2.2.5 抗炎
    1.3 胃腸動力障礙性疾病
        1.3.1 胃腸動力障礙性疾病的類型
            1.3.1.1 功能性消化不良
            1.3.1.2 胃輕癱
            1.3.1.3 腸易激綜合征
            1.3.1.4 胃食管反流病
            1.3.1.5 功能性便秘
        1.3.2 胃腸動力障礙性疾病的致病因素概述
            1.3.2.1 神經(jīng)調(diào)控因素
            1.3.2.2 細(xì)胞因素
            1.3.2.3 激素調(diào)控因素
2+因素">            1.3.2.4 Ca²⁺因素
            1.3.2.5 心理因素
        1.3.3 促胃腸動力藥物概述
        1.3.4 中藥治療胃腸動力障礙性疾病的前景
    1.4 泡騰片概述
        1.4.1 泡騰片的制備工藝
            1.4.1.1 濕法制粒壓片
            1.4.1.2 干法制粒壓片
            1.4.1.3 直接壓片法
            1.4.1.4 非水制粒壓片
            1.4.1.5 其他方法
        1.4.2 泡騰片常用輔料
            1.4.2.1 泡騰崩解劑
            1.4.2.2 潤滑劑
            1.4.2.3 填充劑
            1.4.2.4 粘合劑
第二章 響應(yīng)面法優(yōu)化山楂核提取工藝研究
    2.1 實驗材料與儀器
        2.1.1 材料與試劑
        2.1.2 儀器與設(shè)備
    2.2 實驗方法
        2.2.1 山楂核的提取
        2.2.2 山楂核總酚酸的含量測定
            2.2.2.1 溶液的配制
            2.2.2.2 測定波長的選擇
            2.2.2.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制
            2.2.2.4 精密度考察
            2.2.2.5 穩(wěn)定性考察
            2.2.2.6 重復(fù)性考察
            2.2.2.7 加樣回收率考察
            2.2.2.8 山楂核樣品中總酚酸的含量測定
        2.2.3 單因素實驗
            2.2.3.1 乙醇濃度的考察
            2.2.3.2 回流時間的考察
            2.2.3.3 液料比的考察
            2.2.3.4 提取溫度的考察
            2.2.3.5 提取次數(shù)的考察
        2.2.4 響應(yīng)面優(yōu)化實驗
    2.3 實驗結(jié)果
        2.3.1 單因素實驗結(jié)果
            2.3.1.1 乙醇濃度的選擇
            2.3.1.2 回流時間的選擇
            2.3.1.3 液料比的選擇
            2.3.1.4 提取溫度的選擇
            2.3.1.5 提取次數(shù)的選擇
        2.3.2 響應(yīng)面優(yōu)化實驗結(jié)果
            2.3.2.1 回歸模型建立與方差分析
            2.3.2.2 響應(yīng)面分析
        2.3.3 驗證實驗結(jié)果
    2.4 本章討論與小結(jié)
第三章 山楂核促胃腸動力作用研究及活性部位的篩選
    3.1 實驗材料與儀器
        3.1.1 材料與試劑
        3.1.2 儀器與設(shè)備
        3.1.3 實驗動物
    3.2 實驗方法
        3.2.1 山楂核不同提取物的制備
        3.2.2 給藥劑量的確定
        3.2.3 各組小鼠胃排空率和小腸推進(jìn)率的測定
            3.2.3.1 動物分組與給藥
            3.2.3.2 實驗過程
        3.2.4 各組大鼠胃液量、總酸排出量和胃蛋白酶活性的測定
            3.2.4.1 動物分組與給藥
            3.2.4.2 實驗過程
        3.2.5 統(tǒng)計學(xué)分析
    3.3 實驗結(jié)果
        3.3.1 山楂核不同提取物對小鼠胃排空和小腸推進(jìn)的影響
        3.3.2 山楂核不同提取物對大鼠胃液量、總酸排出量和胃蛋白酶活性的影響.
    3.4 本章討論與小結(jié)
第四章 山楂核乙酸乙酯提取物對糖尿病胃輕癱模型大鼠的促胃腸動力作用及其機制研究
    4.1 實驗材料與儀器
        4.1.1 材料與試劑
        4.1.2 儀器與設(shè)備
        4.1.3 實驗動物
    4.2 實驗方法
        4.2.1 溶液的配制
        4.2.2 高糖、高脂飼料的制備
        4.2.3 山楂核乙酸乙酯提取物的制備
        4.2.4 糖尿病胃輕癱大鼠模型的建立
        4.2.5 動物分組與給藥
        4.2.6 標(biāo)本的采集與處理
        4.2.7 各組大鼠胃排空率和小腸推進(jìn)率的測定
        4.2.8 各組大鼠氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)的測定
        4.2.9 各組大鼠胃腸激素的測定
        4.2.10 Western Blot法檢測各組大鼠胃中c-kit、ghrelin和 nNOS蛋白的表達(dá).
        4.2.11 免疫組織化學(xué)法檢測各組大鼠胃中c-kit陽性細(xì)胞的表達(dá)
        4.2.12 統(tǒng)計學(xué)分析
    4.3 實驗結(jié)果
        4.3.1 各組大鼠特征的比較
        4.3.2 山楂核乙酸乙酯提取物對糖尿病胃輕癱大鼠血糖和體重的影響
        4.3.3 山楂核乙酸乙酯提取物對糖尿病胃輕癱大鼠胃排空和小腸推進(jìn)的影響.
        4.3.4 山楂核乙酸乙酯提取物對糖尿病胃輕癱大鼠氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)的影響.
        4.3.5 山楂核乙酸乙酯提取物對糖尿病胃輕癱大鼠胃腸激素的影響
        4.3.6 山楂核乙酸乙酯提取物對糖尿病胃輕癱大鼠胃中c-kit、ghrelin和 n NOS蛋白表達(dá)的影響
        4.3.7 山楂核乙酸乙酯提取物對糖尿病胃輕癱大鼠胃中ICC的影響
    4.4 本章討論與小結(jié)
第五章 山楂核固體分散體泡騰片的制備工藝及質(zhì)量評價
    5.1 實驗材料與儀器
        5.1.1 材料與試劑
        5.1.2 儀器與設(shè)備
    5.2 實驗方法
        5.2.1 山楂核乙酸乙酯提取物的制備
        5.2.2 山楂核固體分散體的制備及工藝篩選
            5.2.2.1 溶出度的測定
            5.2.2.2 制備方法的選擇
            5.2.2.3 載體種類的選擇
            5.2.2.4 藥載比的選擇
        5.2.3 山楂核固體分散體的工藝驗證實驗
        5.2.4 掃描電鏡表征山楂核固體分散體
        5.2.5 山楂核固體分散體泡騰片的制備
        5.2.6 山楂核固體分散體泡騰片處方優(yōu)化的單因素實驗
            5.2.6.1 填充劑的選擇
            5.2.6.2 山楂核固體分散體添加量的確定
            5.2.6.3 潤滑劑的選擇
            5.2.6.4 泡騰片崩解劑總量的選擇
            5.2.6.5 崩解劑酸堿比的選擇
            5.2.6.6 泡騰片PEG 6000用量的確定
            5.2.6.7 粘合劑的選擇
            5.2.6.8 泡騰片甜味劑用量的選擇
        5.2.7 正交實驗優(yōu)化山楂核固體分散體泡騰片配方
        5.2.8 山楂核固體分散體泡騰片的工藝驗證實驗
        5.2.9 泡騰片的質(zhì)量檢查
            5.2.9.1 外觀檢查
            5.2.9.2 重量差異檢查
            5.2.9.3 硬度的測定
            5.2.9.4 脆碎度的測定
            5.2.9.5 崩解時限的檢測
            5.2.9.6 pH檢查
            5.2.9.7 發(fā)泡量的測定
        5.2.10 山楂核固體分散體泡騰片總酚酸的含量測定
        5.2.11 山楂核固體分散體泡騰片的急性經(jīng)口毒性試驗
            5.2.11.1 試驗動物
            5.2.11.2 試驗過程
    5.3 實驗結(jié)果
        5.3.1 山楂核固體分散體的制備工藝考察結(jié)果
            5.3.1.1 制備方法的篩選結(jié)果
            5.3.1.2 載體的篩選結(jié)果
            5.3.1.3 藥載比的篩選結(jié)果
        5.3.2 山楂核固體分散體的工藝驗證實驗結(jié)果
        5.3.3 掃描電鏡實驗結(jié)果
        5.3.4 山楂核固體分散體泡騰片處方優(yōu)化的單因素實驗結(jié)果
            5.3.4.1 填充劑的確定
            5.3.4.2 泡騰片崩解劑總量的優(yōu)化
            5.3.4.3 崩解劑酸堿比的優(yōu)化
            5.3.4.4 PEG 6000用量的確定
            5.3.4.5 粘合劑的確定
            5.3.4.6 甜味劑用量的優(yōu)化
        5.3.5 山楂核固體分散體泡騰片配方優(yōu)化的正交實驗結(jié)果
        5.3.6 山楂核固體分散體泡騰片的工藝驗證實驗結(jié)果
        5.3.7 山楂核固體分散體泡騰片總酚酸含量測定結(jié)果
        5.3.8 山楂核固體分散體泡騰片急性經(jīng)口毒性試驗結(jié)果
    5.4 本章討論與小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
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【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[3]α-硫辛酸聯(lián)合依帕司他治療糖尿病胃輕癱的療效及其對患者自由基的影響[J]. 彭祖江.  海南醫(yī)學(xué). 2018(04)
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博士論文
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[2]山楂綜合利用和開發(fā)研究[D]. 趙玉平.天津科技大學(xué) 2004

碩士論文
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[2]中藥胃腸舒片促胃腸動力作用機制的實驗研究[D]. 郭金秀.濱州醫(yī)學(xué)院 2011
[3]白蘿卜提取物對胃腸動力作用及機制的研究[D]. 蔣全德.第四軍醫(yī)大學(xué) 2007



本文編號：2910912