口腔潰瘍是常見的口腔黏膜疾病,種類繁多,且尚無治療的特效藥物。目前用于口腔潰瘍治療的劑型主要是局部糊劑、凝膠劑、軟膏等。口腔貼膜劑具有保護創(chuàng)面,減少感染,維持藥物在創(chuàng)面處濃度的優(yōu)點,可用于口腔潰瘍的局部給藥。本研究采用溶劑澆鑄法,選擇聚乙烯醇、羥丙甲纖維素和殼聚糖作為含藥輔料,選擇地塞米松磷酸鈉和奧硝唑作為主藥,制備口腔貼膜,并進行體外質(zhì)量評價,選擇最佳處方。選擇出的最佳處方用于藥效評價和健康受試者口腔藥物釋放評價。目的:采用溶劑澆鑄法制備奧硝唑地塞米松磷酸鈉口腔貼膜并對其進行體外質(zhì)量評價選擇最優(yōu)處方,驗證自制貼膜對口腔潰瘍的療效,考察貼膜中奧硝唑和地塞米松磷酸鈉在健康受試者唾液中的濃度。方法:1.采用溶劑澆鑄法制備奧硝唑地塞米松磷酸鈉口腔貼膜,根據(jù)貼膜的物理性質(zhì)、粘附性、溶脹性、體外藥物釋放和滲透性等結(jié)果篩選最優(yōu)處方。2.選擇動物口腔潰瘍模型,通過潰瘍面積和潰瘍最大直徑的改變速率以及潰瘍組織病理切片評價自制口腔貼膜療效。3.考察自制貼膜中奧硝唑和地塞米松磷酸鈉在健康受試者口腔唾液中的濃度。結(jié)果:1.成功使用溶劑澆鑄法制備奧硝唑地塞米松磷酸鈉口腔貼膜,貼膜為雙層白色或淡黃半透明薄膜,干燥條件下粘附性小,潮濕環(huán)境下有粘附性。貼膜片重、厚度、粘附性、釋藥性、滲透性與輔料濃度相關(guān),藥物均一性良好。通過體外評價選取最優(yōu)處方F5,其組成為:羥丙甲纖維素1.20%,殼聚糖1.20%,聚乙烯醇1.50%,甘油0.8 mL,奧硝唑0.12 g,地塞米松0.035 g。最佳處方的厚度為0.427±0.015 mm,片重為55.89±0.79 mg,表面pH為6.34±0.01。藥物含量與理論值相近,奧硝唑含量為2.959±0.106 mg/cm~2,地塞米松磷酸鈉含量為0.877±0.031 mg/cm~2。最佳處方表現(xiàn)出了良好的溶脹性和藥物釋放性質(zhì),兩藥在4 h內(nèi)釋放均超過95%。2.選擇F5制備的口腔貼膜進行療效評價試驗。自制奧硝唑地塞米松磷酸鈉口腔貼膜在動物口腔潰瘍模型中相比于奧硝唑和地塞米松單藥膜給藥組表現(xiàn)出顯著的治療效果,潰瘍面愈合最快,中性粒細(xì)胞密度顯著降低。3.選擇F5制備的口腔貼膜進行健康受試者口腔藥物釋放試驗。自制口腔貼膜在健康受試者口腔中貼合良好,無刺激性,唾液中奧硝唑峰濃度為37.04μg/mL,地塞米松磷酸鈉峰濃度為9.737μg/mL,奧硝唑含量高于厭氧菌最小抑菌濃度60 min以上。結(jié)論:自制奧硝唑地塞米松磷酸鈉口腔貼膜制備工藝穩(wěn)定,粘附性良好,藥物含量均一,片重和膜厚度差異小,在動物潰瘍模型中有顯著的治療效果,且能在人體口腔維持藥物有效濃度,受試者表現(xiàn)出良好的耐受性,可用于口腔潰瘍的局部給藥。
【學(xué)位單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R943
【部分圖文】：

11D. 地塞米松磷酸鈉對照品色譜圖. 奧硝唑與地塞米松磷酸鈉的高效液相色譜圖 （A. 空白基質(zhì)色譜圖 B. 供試品溶液C. 奧硝唑?qū)φ掌飞V圖 D. 地塞米松磷酸鈉對照品色譜圖）

圖 1-2. 黏膜粘附力測定裝置Figure 1-2. Mucoadhesive force measurement device4.3.7 藥物含量測定任取貼膜 1 片，撕去背襯層，剪碎含藥層，置于錐形瓶中加超純水溶解，完全溶解后經(jīng) 0.45 μm 水系濾膜過濾，濾液轉(zhuǎn)移至 50 mL 容量瓶中加超純水定容得供試品溶液。每一處方重復(fù)測定 3 次，計算平均藥物含量。4.3.8 體外藥物釋放試驗體外藥物釋放試驗使用 Franz 擴散池進行（圖 1-3）。

圖 1-3. Franz 擴散池示意圖Figure 1-3. Franz diffussion device將 Franz 擴散池放在磁力攪拌器上，加入攪拌子，轉(zhuǎn)速為 600 rpm。取 1 片 0.22μm 醋酸纖維素膜浸潤于 pH 為 6.8 的磷酸鹽緩沖液中 12 h，放在接收池頂部。取 1片口腔貼膜將含藥層面向接收池貼于醋酸纖維素膜上，在 Franz 擴散池的接收池中加入 10 mL pH 為 6.8 的磷酸鹽緩沖液，保持恒溫 37 ℃[34]。用夾鉗將 Franz 擴散池上下兩池固定。在 15 min，30 min，45 min，60 min，90 min，120 min，150 min，180 min，240 min 時間點從長頸口處吸取 400 μL 樣品，并從長頸口處向接收池內(nèi)補充 400 μLpH 為 6.8 的磷酸鹽緩沖液。每一處方取 3 片試驗，樣品用 0.45 μm 微孔濾膜過濾，4 ℃存儲待測。4.3.9 體外滲透試驗體外滲透試驗也使用 Franz 擴散池進行。將 Franz 擴散池放在磁力攪拌器上，加
【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前5條

1 張賢梅;孫勤國;;復(fù)發(fā)性口腔潰瘍發(fā)病機制及中西醫(yī)結(jié)合治療進展[J];時珍國醫(yī)國藥;2013年10期

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本文編號：2876848