塞來(lái)昔布是一種非甾體類抗炎藥物(NASID),并且具有高環(huán)氧化酶-2(COX-II)選擇抑制性。臨床上被廣泛用于治療骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,以及坐骨神經(jīng)痛。相較于傳統(tǒng)的非甾體類抗炎藥,更為安全有效,因而具有良好的市場(chǎng)應(yīng)用前景。塞來(lái)昔布屬于BCS II類藥物,水溶性差,因而導(dǎo)致其口服吸收效果差。溶出速率的提高是改善其生物利用度的關(guān)鍵。近年來(lái),固體分散體技術(shù)作為提高難溶性藥物溶解度和生物利用度較為有效的方法,被廣泛研究和應(yīng)用。在固體分散體中,藥物往往以無(wú)定形狀態(tài)分散于親水性載體中,藥物的粒徑減小,可濕性增加,從而可以提高難溶性藥物的溶出速率和生物利用度。本文主要利用溶劑法制備塞來(lái)昔布固體分散體,通過(guò)對(duì)載體材料的考察和篩選,確定選用泊洛沙姆188和膠態(tài)二氧化硅作為聯(lián)合載體。在對(duì)溶出介質(zhì)的篩選中,確定以水+0.5%SDS作為溶出介質(zhì)。在該溶出介質(zhì)中,考察了不同比例的二元塞來(lái)昔布固體分散體的溶出速率和飽和溶解度,最終確定塞來(lái)昔布-泊洛沙姆188-膠態(tài)二氧化硅的最佳配比為1∶5∶1。之后,對(duì)最佳配比的塞來(lái)昔布固體分散體進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)和藥代動(dòng)力學(xué)研究,采用XRD、DSC、SEM、TGA、FT-IR等進(jìn)行表征,并考察了穩(wěn)定性。DSC和XRD表明該固體分散體中塞來(lái)昔布為無(wú)定形狀態(tài);TGA顯示其熱穩(wěn)定性相比于原料藥有所提高;FT-IR表明塞來(lái)昔布與原料藥之間形成了分子間相互作用。此外,穩(wěn)定性研究表明塞來(lái)昔布-泊洛沙姆188-膠態(tài)二氧化硅具有良好的穩(wěn)定性。在藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)中,塞來(lái)昔布固體分散體的C_(max)和AUC_(0-24h)分別為13.35±1.41μg/mL,81.84±9.75μg·h/mL,較塞來(lái)昔布原料藥有了顯著性提高。
【學(xué)位單位】：浙江工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R943
【部分圖文】：

圖 2.2 塞來(lái)昔布標(biāo)準(zhǔn)曲線（紫外）（n=3）Fig 2.2 Standard Curve of Celecoxib(UV) (n=3)試驗(yàn) 中儲(chǔ)備液，加甲醇稀釋至 3、24、60 μg/mL 的不同濃種不同濃度溶液在 254 nm 條件下的吸光度，并依據(jù)標(biāo)率，試驗(yàn)結(jié)果如表 2.4 所示。表 2.4 樣品回收率測(cè)試（紫外）（n=3）Table 2.4 Sample Recovery Rate Tests (UV) (n=3) concentration (μg/mL) Actual concentration (μg/mL) 3 2.95 ± 0.36 24 23.94 ± 0.13

圖 3.1 塞來(lái)昔布-PVP K30 固體分散體不同比例下溶出（n=issolution Profiles of Celecoxib-PVP K30 at Different Ratios.Datathe mean ± SD (n = 3).圖 3.2 塞來(lái)昔布-PEG4000 固體分散體不同比例下溶出（n=issolution Profiles of Celecoxib-PEG4000 at Different Ratios.Data

浙江工業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文圖 3.1 塞來(lái)昔布-PVP K30 固體分散體不同比例下溶出（n=3）olution Profiles of Celecoxib-PVP K30 at Different Ratios.Data arthe mean ± SD (n = 3).
【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2876698