本文關(guān)鍵詞：基于聚多巴胺的納米藥物載體的構(gòu)建，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：聚合物納米粒較傳統(tǒng)劑型具有載藥量大,使用方便,在體內(nèi)易吸收、可降解等特點(diǎn),采用具有生物降解性的聚乳酸-羥基乙酸(PLGA)作為包裹藥物的載體材料,已經(jīng)引起廣泛關(guān)注。PLGA納米粒解決了一些藥物半衰期短、給藥頻繁、在體內(nèi)不穩(wěn)定等問(wèn)題,使患者順應(yīng)性提高,但在體內(nèi)循環(huán)時(shí)間較短,而且具有較嚴(yán)重的藥物突釋。多巴胺(DOPA,3,4-二羥基苯乙胺)對(duì)各種材料表面均具有很好的粘附性,其粘附機(jī)理是通過(guò)多巴胺在有氧堿性環(huán)境中發(fā)生自聚生成聚多巴胺(PDA)實(shí)現(xiàn)。PDA具有良好的親水性,生物相容性,穩(wěn)定性以及生物可降解,因此可考慮將其制備成聚多巴胺納米粒以及作為一種表面修飾PLGA納米粒以改善其突釋和延長(zhǎng)體內(nèi)長(zhǎng)循環(huán)時(shí)間的材料。具體研究?jī)?nèi)容如下:(1)用DOPA在堿性溶液中制備了空白PDA納米粒(PDA-NP)和載阿侖膦酸鈉(ALD)的PDA納米粒(PDA-ALD-NP)。用激光粒度儀(DLS)測(cè)定PDA-NP和PDA-ALD-NP粒徑分布及Zeta電位,結(jié)果表明,平均粒徑均小于102nm,分布較窄,Zeta電位均在-25m V左右。用掃描電子顯微鏡(SEM)觀察兩種納米粒形貌,顯示PDA-NP和PDA-ALD-NP光滑圓整。紫外可見(jiàn)分光光度法(UV-Vis)測(cè)得PDA-ALD-NP載藥量為5.3%±1.2%,體外釋放結(jié)果表明PDA-ALD-NP明顯減緩了ALD的釋放。而且還考察了PDA-ALD-NP體外穩(wěn)定性,發(fā)現(xiàn)PDA-ALD-NP在水溶液和胎牛血清(FBS)中能夠保持一定程度的穩(wěn)定。摩擦學(xué)考察顯示PDA-ALD-NP具有較好的摩擦學(xué)性能。此外,用MTT法考察了DOPA和兩種納米粒的生物相容性。(2)以PLGA為材料,用DOP作表面修飾材料,以阿霉素(DOX)和白藜蘆醇為模型藥物,用乳化溶劑揮發(fā)法制備了載DOX的PLGA納米粒(PLGA-DOX-NP),表面修飾PDA的載DOX的PLGA納米粒(PDA-PLGA-DOX-NP),載白藜蘆醇(Res)的PLGA納米粒(PLGA-Res-NP),表面修飾PDA的Res的PLGA納米粒(PDA-PLGA-Res-NP)。用透射電鏡(TEM)觀察其形貌,DLS考察其粒徑分布和Zeta電位,UV-Vis檢測(cè)載藥量,動(dòng)態(tài)透析法考察體外釋藥,而且考察了其在水溶液和FBS中的穩(wěn)定性。結(jié)果顯示:四種納米粒粒徑較小,粒徑分布好,球形度和分散性較好。修飾聚多巴胺的載藥PLGA納米粒載藥量均較小。體外釋放曲線表明PDA-PLGA-DOX-NP和PDA-PLGA-Res-NP由于表面修飾了PDA,改善了藥物的突釋。穩(wěn)定性考察發(fā)現(xiàn)PDA-PLGA-DOX-NP和PDA-PLGA-Res-NP在水溶液和胎牛血清(FBS)中能夠保持一定程度的穩(wěn)定。另外,用MTT法考察了載阿霉素納米粒的抗腫瘤效果以及空白納米粒對(duì)MCF-7細(xì)胞的毒性。
【關(guān)鍵詞】：聚合物納米粒 PLGA 多巴胺 聚多巴胺 突釋
【學(xué)位授予單位】：河南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R943
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-11
• 第一章 緒論11-21
• 1.1 聚合物納米粒11-12
• 1.1.1 聚合物納米粒的概念11
• 1.1.2 聚合物納米粒的特點(diǎn)11-12
• 1.1.3 用于制備聚合物納米粒的材料12
• 1.2 聚多巴胺（PDA）的研究進(jìn)展12-17
• 1.2.1 多巴胺12-13
• 1.2.2 PDA的形成機(jī)理13-14
• 1.2.3 聚多巴胺的性質(zhì)14-15
• 1.2.4 聚多巴胺的應(yīng)用15-17
• 1.3 PLGA研究進(jìn)展17-20
• 1.3.1 PLGA性質(zhì)17-18
• 1.3.2 PLGA制備納米粒方法18
• 1.3.3 PLGA在納米粒載藥系統(tǒng)的應(yīng)用18-19
• 1.3.4 PLGA納米粒的藥物突釋19-20
• 1.4 本論文立題依據(jù)與主要研究?jī)?nèi)容20-21
• 第二章 載阿侖膦酸鈉的聚多巴胺納米粒的制備21-37
• 2.1 前言21
• 2.2 實(shí)驗(yàn)部分21-26
• 2.2.1 試劑與儀器21-23
• 2.2.2 紫外檢測(cè)波長(zhǎng)的確定23
• 2.2.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制23
• 2.2.4 制備工藝影響因素考察23-24
• 2.2.5 納米粒制備24
• 2.2.6 紅外光譜分析24
• 2.2.7 粒徑與Zeta電位24-25
• 2.2.8 形貌25
• 2.2.9 載藥量25
• 2.2.10 穩(wěn)定性考察25
• 2.2.11 體外釋放考察25-26
• 2.2.12 摩擦學(xué)考察26
• 2.2.13 細(xì)胞毒性試驗(yàn)26
• 2.3 結(jié)果與討論26-35
• 2.3.1 紫外檢測(cè)波長(zhǎng)的確定26-27
• 2.3.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制27
• 2.3.3 制備工藝影響因素的考察27-29
• 2.3.4 紅外光譜分析29-30
• 2.3.5 粒徑與Zeta電位30-31
• 2.3.6 形貌31-32
• 2.3.7 載藥量32
• 2.3.8 穩(wěn)定性考察32
• 2.3.9 體外釋放考察32-33
• 2.3.10 摩擦學(xué)考察33-34
• 2.3.11 細(xì)胞毒性試驗(yàn)34-35
• 2.4 本章小結(jié)35-37
• 第三章 表面修飾聚多巴胺的載藥PLGA納米粒的制備37-57
• 3.1 前言37-38
• 3.2 實(shí)驗(yàn)部分38-42
• 3.2.1 試劑與儀器38-39
• 3.2.2 紫外檢測(cè)波長(zhǎng)的確定39
• 3.2.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制39
• 3.2.4 制備工藝影響因素考察39-40
• 3.2.5 納米粒制備40-41
• 3.2.6 紅外光譜分析41
• 3.2.7 粒徑與Zeta電位41
• 3.2.8 形貌41
• 3.2.9 載藥量41
• 3.2.10 穩(wěn)定性考察41-42
• 3.2.11 體外釋放考察42
• 3.2.12 細(xì)胞毒性試驗(yàn)42
• 3.3 結(jié)果與討論42-55
• 3.3.1 紫外檢測(cè)波長(zhǎng)的確定42-43
• 3.3.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制43-44
• 3.3.3 制備工藝影響因素考察44-46
• 3.3.4 紅外光譜分析46-48
• 3.3.5 粒徑與Zeta電位48-50
• 3.3.6 形貌50-51
• 3.3.7 載藥量51-52
• 3.3.8 穩(wěn)定性考察52-53
• 3.3.9 體外釋放考察53-54
• 3.3.10 細(xì)胞毒性試驗(yàn)54-55
• 3.4 本章小結(jié)55-57
• 結(jié)論57-59
• 參考文獻(xiàn)59-67
• 致謝67-68

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中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王志清;劉衛(wèi);徐輝碧;楊祥良;;載三氧化二砷的PEG-PLGA隱性納米粒的制備及體外研究(英文)[J];Chinese Journal of Chemical Engineering;2007年06期

2 ;Effect of degradation of PLGA and PLGA/β-TCP scaffolds on the growth of osteoblasts[J];Chinese Science Bulletin;2011年10期

3 王晶,周慶頌,袁悅,莫鳳奎;生物降解聚合物PLGA-PEG-PLGA的合成及表征[J];沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào);2005年05期

4 曹穎光,王戎,王華均,吳慧華,胡立桉;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞與PLGA體外附著的實(shí)驗(yàn)研究[J];臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志;2005年04期

5 于家傲;路來(lái)金;李玲玲;劉志剛;鄒廣田;;高壓合成HA/PLGA骨折內(nèi)固定材料的體內(nèi)外降解研究[J];中華手外科雜志;2006年01期

6 徐國(guó)富;牟申周;蔡惠;廖素三;陳蕾;尹志民;;三層式nCHAC/PLGA復(fù)合膜體外降解行為的研究[J];生物骨科材料與臨床研究;2006年02期

7 郭曉東;;Surface Modification of Biomimetic PLGA-(ASP-PEG) Matrix with RGD-Containing Peptide:a New Non-Viral Vector for Gene Transfer and Tissue Engineering[J];Journal of Wuhan University of Technology(Materials Science Edition);2006年03期

8 李艷妍;李立新;孫智輝;尹一子;;含紫杉醇PLGA緩釋微球的研制及理化性質(zhì)[J];中國(guó)生物制品學(xué)雜志;2007年05期

9 陳劍;樊新;周忠誠(chéng);阮建明;;PLGA材料仿生改性的最新進(jìn)展[J];粉末冶金材料科學(xué)與工程;2008年06期

10 李雙燕;;PLGA組織工程支架材料的研究與展望[J];國(guó)外絲綢;2009年02期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 鄭強(qiáng);潘志軍;薛德挺;李杭;李建兵;;納米PLGA/HA復(fù)合物和骨髓基質(zhì)干細(xì)胞在軟骨修復(fù)中的應(yīng)用[A];2009年浙江省骨科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2009年

2 王漢杰;蘇文雅;廖振宇;王生;常津;;PLGA/Liposome核殼納米粒子的制備[A];天津市生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)第30次學(xué)術(shù)年會(huì)暨生物醫(yī)學(xué)工程前沿科學(xué)研討會(huì)論文集[C];2010年

3 王光林;吳輝;;聯(lián)合靜電紡絲法和轉(zhuǎn)筒接收法制備PLGA—膠原—絲素納米神經(jīng)導(dǎo)管[A];第六屆西部骨科論壇暨貴州省骨科年會(huì)論文匯編[C];2010年

4 趙潔;全大萍;廖凱榮;伍青;;含不同側(cè)氨基密度的ASP-PEG-PLGA的合成與表征[A];中國(guó)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)第六次會(huì)員代表大會(huì)暨學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2004年

5 黃艷霞;任天斌;張麗紅;呂凱歌;蔣欣泉;潘可風(fēng);任杰;;PLGA/NHA-RGD復(fù)合材料的制備及性能研究[A];2006年上海市醫(yī)用生物材料研討會(huì)論文匯編[C];2006年

6 ;Synthesis of PLGA Labeled with ~(125)I[A];2006年上海市醫(yī)用生物材料研討會(huì)論文匯編[C];2006年

7 李艷輝;崔媛;張慧敏;關(guān)秀文;;利用等離子體技術(shù)在PLGA表面固定膠原的研究[A];2011年全國(guó)高分子學(xué)術(shù)論文報(bào)告會(huì)論文摘要集[C];2011年

8 何樹;畢龍;劉建;扈剛;孟國(guó)林;董鑫;郝賦;趙軼男;;新型PLGA/HMS-HA復(fù)合微球載體支架對(duì)兔骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞生物學(xué)行為的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

9 ;Preparation of PLGA Ultrasound Microbubble Loaded Hematoporphyrin and optimization of formulation[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國(guó)超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

10 李志宏;武繼民;汪鵬飛;陳學(xué)忠;黃姝杰;關(guān)靜;張西正;;BMP/PLGA緩釋微球的制備與體外釋放性能[A];第七屆中國(guó)功能材料及其應(yīng)用學(xué)術(shù)會(huì)議論文集（第4分冊(cè)）[C];2010年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 記者　白毅;合成溫敏型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

2 尹東鋒 鐘延強(qiáng);聚合物 藥物 制備工藝 附加劑[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

3 李博;“人造紅細(xì)胞”[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2009年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 李玉華;載阿倫磷酸鈉PLGA微球的磷酸鈣骨水泥復(fù)合組織工程骨修復(fù)兔股骨髁骨缺損的實(shí)驗(yàn)研究[D];山東大學(xué);2015年

2 周璇;RGD靶向微泡與載藥微球在肝臟創(chuàng)傷滲血診斷和治療中的研究[D];中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2015年

3 陶春;可注射鑲嵌載生長(zhǎng)因子殼聚糖微球的PLGA多孔復(fù)合微球支架的研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2015年

4 戴文達(dá);新型結(jié)構(gòu)PLGA/膠原三維可降解復(fù)合材料用于軟骨再生的效果研究[D];復(fù)旦大學(xué);2010年

5 劉福娟;聚乳酸/乙醇酸共聚物（PLGA）仿生細(xì)胞外基質(zhì)的制備、表征及其與蛋白界面交互作用的研究[D];東華大學(xué);2010年

6 黃術(shù);RFP-PLGA骨緩釋復(fù)合體的初步實(shí)驗(yàn)研究[D];中南大學(xué);2013年

7 袁寶明;PLGA-PEG-PLGA溫度敏感水凝膠的制備及在骨科應(yīng)用基礎(chǔ)研究[D];吉林大學(xué);2015年

8 徐洋;表面改性的納米羥基磷灰石/PLGA復(fù)合材料的制備及成骨活性實(shí)驗(yàn)研究[D];吉林大學(xué);2010年

9 董樹君;新型納米改性生物玻璃/PLGA復(fù)合材料的制備及骨缺損修復(fù)的實(shí)驗(yàn)研究[D];吉林大學(xué);2009年

10 韓瑞玲;魚精蛋白包覆PLGA納米粒用于疫苗載體的初步研究[D];華中科技大學(xué);2010年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 陽(yáng)剛;復(fù)合肌腱修復(fù)材料—載細(xì)胞用防粘連性隔離/支架型PLGA膜的體外研制[D];中南大學(xué);2010年

2 唐冠男;微流控技術(shù)原位合成多形貌PLGA/TiO_2復(fù)粒子及其體外藥物釋放的研究[D];華南理工大學(xué);2015年

3 李文秀;形貌可控的PLGA/PCL復(fù)合粒子的制備及體外降解性能的基礎(chǔ)研究[D];華南理工大學(xué);2015年

4 黃卓穎;重組人表皮生長(zhǎng)因子PLGA納米粒經(jīng)皮治療大鼠糖尿病潰瘍的作用研究[D];福建中醫(yī)藥大學(xué);2015年

5 聞繼杰;含胺基修飾beta-環(huán)糊精的可降解兩親性聚酯的合成及其對(duì)蛋白質(zhì)和抗癌藥物的控制釋放[D];天津理工大學(xué);2015年

6 王翠偉;基于點(diǎn)擊化學(xué)制備PCL/PEG兩親性共網(wǎng)絡(luò)聚合物以及不同支臂PLGA作為疫苗載體的初步研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

7 王共喜;PLA/AT納米復(fù)合材料的制備與性能及PLGA纖維的表面改性[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

8 劉青;植入體材料與PLGA載藥微球的復(fù)合研究[D];西南交通大學(xué);2015年

9 張科技;蠶絲-PLGA支架的生物相容性及力學(xué)性能的研究[D];浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2015年

10 黃曉君;關(guān)節(jié)腔注射用青藤堿-PLGA微球—溫敏凝膠的制備及評(píng)價(jià)[D];廣東藥學(xué)院;2015年

  本文關(guān)鍵詞：基于聚多巴胺的納米藥物載體的構(gòu)建，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

，

本文編號(hào)：287046