多肽通常是指由10-100個(gè)氨基酸分子脫水縮合后形成的化合物,在生命體中分布廣泛并且有重要的作用。多肽類藥物主要是通過與蛋白相互作用的方式調(diào)節(jié)許多重要的生命活動,具有對作用靶點(diǎn)高親和性、低毒性等優(yōu)點(diǎn)。然而,這類藥物也存在許多不足,如代謝穩(wěn)定性差,半衰期短等阻礙了多肽藥物在臨床中的應(yīng)用。一些化學(xué)修飾方法可以改善以上多肽藥物的缺點(diǎn)。主要包括:對肽鏈進(jìn)行化學(xué)修飾或引入高分子聚合物,對氨基酸序列進(jìn)行定點(diǎn)突變或修飾等。C-C鍵的構(gòu)建是有機(jī)合成中的重要研究領(lǐng)域,也是藥物合成中構(gòu)建藥物分子不可缺少的技術(shù)支撐。C-H鍵官能化是最直接的構(gòu)建C-C鍵的方法之一。以往的有機(jī)反應(yīng)主要是調(diào)控不同官能團(tuán)的化學(xué)選擇性,然而,C-H鍵官能化可以通過特定手段,即使在反應(yīng)活性更高的其他官能團(tuán)存在時(shí),仍然只發(fā)生目標(biāo)C-H鍵的區(qū)域選擇性反應(yīng)。將特定的脂肪族基團(tuán)引入分子中通常會使目標(biāo)分子的生物學(xué)特性及藥理活性發(fā)生較為顯著的改變。過渡金屬或有機(jī)光敏劑催化的光反應(yīng)研究已有很多報(bào)道,但無催化劑參與的光交叉偶聯(lián)反應(yīng)發(fā)展較為緩慢。本文報(bào)道了一種甘氨酸衍生物與烷基碘在無催化條件下構(gòu)筑α-烷基化非天然氨基酸的方法。研究中,我們考察了反應(yīng)物濃度、時(shí)間、光照強(qiáng)度、光照時(shí)間等條件對反應(yīng)的影響,得到了最佳的反應(yīng)條件。在此最佳條件下,系統(tǒng)地考察了底物的兼容性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明一級、二級、三級烷基碘均有較好的反應(yīng)效果。此外,甘氨酸酯、甘氨酸酰胺、α-氨基酮和N-芳基四氫異喹啉和多肽分子均可在標(biāo)準(zhǔn)條件下選擇性烷基化。最后,在此反應(yīng)結(jié)果的基礎(chǔ)上,我們提出了一種可能的反應(yīng)機(jī)理。
【學(xué)位單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R914
【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一章 C-H官能團(tuán)化在氨基酸及多肽修飾中的應(yīng)用
    1.1 前言
2）-H官能團(tuán)化'>    1.2 C（sp²）-H官能團(tuán)化
        1.2.1 硼酸化反應(yīng)
        1.2.2 �；磻�(yīng)
        1.2.3 鹵化反應(yīng)
        1.2.4 芳基化反應(yīng)
3）-H官能團(tuán)化'>    1.3 .活化C（sp³）-H官能團(tuán)化
        1.3.1 芳基化反應(yīng)
        1.3.2 芐基化反應(yīng)
3）-H官能團(tuán)化'>    1.4 .非活化C（sp³）-H官能團(tuán)化
        1.4.1 �；磻�(yīng)
        1.4.2 芳基化反應(yīng)
        1.4.3 烯基化反應(yīng)
        1.4.4 硼酸化反應(yīng)
        1.4.5 烷基化反應(yīng)
    參考文獻(xiàn)
3）-H烷基化及在多肽合成中的應(yīng)用'>第二章 光誘導(dǎo)下無催化的C（sp³）-H烷基化及在多肽合成中的應(yīng)用
    2.1 前言
    2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
        2.2.1 反應(yīng)條件的優(yōu)化
        2.2.2 底物拓展
        2.2.3 反應(yīng)產(chǎn)物應(yīng)用
        2.2.4 機(jī)理探索
    2.3 實(shí)驗(yàn)過程
        2.3.1 實(shí)驗(yàn)儀器及反應(yīng)溶劑處理
        2.3.2 底物合成
    2.4 化合物數(shù)據(jù)
    參考文獻(xiàn)
附錄：化合物圖譜數(shù)據(jù)
在學(xué)期間研究成果
致謝

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本文編號：2864120