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三維打印微納米載藥纖維膜的高精度定制與研究

發(fā)布時間:2020-10-31 04:39
   具有高精度微納米三維結(jié)構(gòu)的載藥纖維膜在生物醫(yī)學工程領域具有廣泛的應用價值。電流體3D打印作為一種快速成型技術,可以通過將纖維層層堆疊得到不同的三維結(jié)構(gòu)形態(tài),以滿足不同的應用需求。本論文主要通過電流體3D打印技術以及靜電紡絲技術,來制備微納米三維載藥纖維膜。通過對載藥纖維膜三維結(jié)構(gòu)的調(diào)控,可以實現(xiàn)對纖維膜藥物釋放特性、機械特性等性質(zhì)的調(diào)控,以滿足藥物個性化定制的需求。本論文首先探究了通過電流體3D打印技術制備具有不同網(wǎng)格狀結(jié)構(gòu)的載藥(布洛芬,IBU)纖維膜(醋酸纖維素,CA)的方法,并探究了不同制備參數(shù)對微納米纖維形態(tài)的影響。實驗結(jié)果表明,不同網(wǎng)格形態(tài)的纖維膜具有不同的親疏水性和藥物釋放特性。其次,本論文設計了一種新的載藥纖維膜結(jié)構(gòu),主要由折疊區(qū)和載藥區(qū)組成。該復合纖維膜可折疊后放入膠囊中,口服后,復合纖維膜又能在體內(nèi)攤開,有助于增加纖維膜在胃腸道內(nèi)停留時間,從而提高藥物生物利用率。通過改變折疊區(qū)的纖維層數(shù),可以實現(xiàn)對纖維膜柔性的調(diào)控。通過對載藥區(qū)的調(diào)控,可以實現(xiàn)聯(lián)合用藥的應用。最后,本論文設計了一種新的制備方法,該方法結(jié)合了電流體3D打印技術和靜電紡絲技術,可用來制備具有三明治結(jié)構(gòu)的布洛芬(IBU)/靈芝多糖(GLP)復合載藥纖維膜,其中,3D打印膜片中纖維直徑分布在40~90μm,無序纖維層中纖維直徑分布在100~900nm。制備所得三明治結(jié)構(gòu)復合載藥纖維膜具有三相釋放特性。其中,GLP在膠囊外殼溶解后立即完全釋放,而60%的IBU在第一個小時內(nèi)快速釋放,然后呈現(xiàn)緩慢釋放的特點,并符合Fickian擴散釋放模式。本研究提出的方法可以用來制備復合口服藥物載體,并使其具有精確可控的結(jié)構(gòu),且能有效進行個性化藥物劑量調(diào)控。
【學位單位】:浙江大學
【學位級別】:碩士
【學位年份】:2019
【中圖分類】:R943
【部分圖文】:

示意圖,膠囊,控釋膠囊,過程


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過程圖,控釋膠囊,藥物釋放,設計圖


^wSm?VI??圖1.1滲透控釋膠囊:(a-b)滲透控釋膠囊設計圖;(c-f)藥物釋放過程[13]。??圖1.2超長效胃停留肢囊:(a)超長效胃停留膠囊口服過程示意圖;(b)超長效胃停留??膠囊實物圖[14]。??2??

示意圖,打印裝置,示意圖,藥物


案進行沉積堆疊,從而得到立體三維結(jié)構(gòu),具有應用范圍廣、價格低廉、操作簡單等優(yōu)勢??[17]。熔融3D打印在制備控釋藥物載體領域具有很大應用價值,打印設備主要包括四個部??分,分別為發(fā)動機、齒輪模組、加熱擠出頭和打印底板(圖1.3)。??The?raw?material?is?S〇lid?polymeric^^M^??filament,?which?can?be?stored?in??spools.??[?■?[?M??An?automated?gear?system?forces?the?|k??filament?through?a?nozzle?at?the?base?of??the?print?head.??ll?W??A?heated?nozzle?assembly?melts?the?纏??filament?so?that?it?can?be?extruded.??Mohen?extrudate?is?laid?dov\^n?in??i?progress?product?upon?cooling.??圖1.3熔融3D打印裝置示意圖[18]。??在熔融3D打印藥物劑型前,通常要先制備藥物-聚合物打印材料。藥物-聚合物打印??材料制備方式主要有兩種,一是將聚合物材料浸沒于藥液中,通過擴散作用使藥物與聚合??物結(jié)合,這種方法制備所得藥物-聚合物材料的載藥量往往較低[19];二是通過熱熔擠出法??將聚合物顆粒與藥物均勻混合后加熱熔融,然后在模具中擠出形成藥物-聚合物打印材料,??其載藥量可達60%左右[2Q]。??如圖1.4所示
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本文編號:2863458

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