本文利用化學(xué)工程學(xué)的方法,以黃酮和異黃酮為原料,將其與肼及其肼的衍生物反應(yīng),快速、高效地制備結(jié)構(gòu)多樣性的3,4-二芳基吡唑和3,5-二芳基吡唑類化合物。該課題一共合成了 44個(gè)化合物(6-9,20-24,25-29,30a-39a,41a-46a,34b,35b,37b-40b,42b-44b,47-51),通過(guò)抗真菌活性篩選,構(gòu)效關(guān)系分析,最終得到了 13個(gè)具有抗真菌活性的化合物,其中化合物6,20,21和29表現(xiàn)出很好的抗真菌活性;另外本課題還篩選了這些化合物逆轉(zhuǎn)氟康唑耐藥活性,發(fā)現(xiàn)9個(gè)化合物具有逆轉(zhuǎn)氟康唑耐藥的活性,其中化合物6,20,25,28和32a表現(xiàn)出良好的逆轉(zhuǎn)活性。圖1.1 3,5-二芳基吡唑類化合物的基本骨架在該研究中我們發(fā)現(xiàn),3,5-二芳基吡唑結(jié)構(gòu)是化合物保持抗真菌活性所必須的骨架。如圖1.1所示,在其A環(huán)的C-4'和C-6'位上同時(shí)引入甲氧基會(huì)增強(qiáng)該類化合物的抗真菌活性,在其B環(huán)的N原子上引入取代基會(huì)導(dǎo)致其抗真菌活性下降甚至消失。本課題發(fā)現(xiàn)一些3,5-二芳基吡唑類化合物具有很好的逆轉(zhuǎn)氟康唑耐藥的活性,如化合物20,25,28和32a。如圖1.1所示,當(dāng)A環(huán)的C-2'、C-4'和C-6'位有羥基存在時(shí),化合物25的FICI值為0.075,顯示出較強(qiáng)的逆轉(zhuǎn)氟康唑耐藥的活性,這說(shuō)明酚羥基對(duì)于增強(qiáng)化合物逆轉(zhuǎn)耐藥的活性非常必要。當(dāng)A環(huán)的C-2',C-4'和C-6'位以及C環(huán)的C-4”位同時(shí)存在酚輕基時(shí),得到逆轉(zhuǎn)活性最好的化合物28,其FICI值為0.012。因此,吡唑衍生物結(jié)構(gòu)中的酚羥基對(duì)增強(qiáng)該類化合物逆轉(zhuǎn)氟康唑耐藥的活性是必要的,3,5-二芳基吡唑衍生物的活性優(yōu)于3,4-二芳基吡唑衍生物的活性。圖1.2化合物3,4和11的結(jié)構(gòu)此外本課題還針對(duì)葛根素水溶性差和生物利用度低的問(wèn)題,對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造,通過(guò)氫氣鈀碳還原反應(yīng)和硼氫化鋰還原反應(yīng)還原葛根素結(jié)構(gòu)中的雙鍵和羰基得到了得到了 10個(gè)化合物(1-6,8-11)。該研究發(fā)現(xiàn)葛根素衍生物3,4和11(圖1.2)在增加冠狀動(dòng)脈血流量,舒張主動(dòng)脈環(huán)以及減少腦缺血再灌注損傷方面表現(xiàn)出優(yōu)于葛根素的生物活性。
【學(xué)位單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R914;R96
【部分圖文】：

鼠冠脈血流量。??３．３．２化合物對(duì)家兔主動(dòng)脈環(huán)的作用??具體結(jié)果如圖３．６至圖３．９所示：（見(jiàn)實(shí)驗(yàn)記錄０００５４０３－Ｐ８８）??其中縱坐標(biāo)代表動(dòng)脈血管收縮張力，數(shù)值越高，血管收縮力越大。橫坐標(biāo)??代表時(shí)間。??／０ｍ＾ａＳｉ９ｓＬ＾＿??：：??１?？?１?；??１：?＾??：?ｓｃ＜ｉ．?￥?ｉｓ？；?ｚ?ｓ?ｉｓａ－ｆｃ?－ｊ?ｆ？ｓ？．ａ?ｓ?ｔ－Ｋ－ｉ．ｚ?ｊｓｊ？，．？?ｋ－ｓｃ?ｓ?＞??ｍ?ａｔ：?？；欠?／?分??ａ?大ａ?３〇？??？?小?ｆｆｌｓ?ｉ．３８ｓ??平均Ｓ．２〇ｔ??圖３．６去甲腎上腺素對(duì)動(dòng)脈收縮的影響一空ｆｔ對(duì)照??５３??

葛根素對(duì)由去甲腎上腺素引起的動(dòng)脈收縮的舒張作用

化合物I1對(duì)由去甲腎卜腺素引起的動(dòng)脈收縮的舒張作用
【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前4條

1 WEI Shu-Yong;CHEN Yi;XU Xiao-Yu;;Progress on the pharmacological research of puerarin: a review[J];Chinese Journal of Natural Medicines;2014年06期

2 潘振宇;包兆勝;吳仲敏;汪旭明;鄭景璋;沈岳良;張曉明;;葛根素對(duì)糖尿病心肌細(xì)胞的保護(hù)及其機(jī)制研究(英文)[J];分子細(xì)胞生物學(xué)報(bào);2009年02期

3 ;Puerarin blocks Na~+ current in rat ventricular myocytes[J];Acta Pharmacologica Sinica;2003年12期

4 錢佑文,李至,黃洛秀,韓曉玲,孫家庭,周漢青,劉忠豫;Blocking effect of Puerarin on calciu m channel in isolated guineapig ventricular myocytes[J];Chinese Medical Journal;1999年09期

本文編號(hào)：2862361