鋁具有免疫毒性,長(zhǎng)期暴露或攝入過(guò)多可蓄積在免疫組織,導(dǎo)致免疫功能抑制。氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡是鋁致免疫功能抑制的重要病理機(jī)制。脾臟是鋁蓄積的主要靶器官之一,褪黑素(MT)作為內(nèi)源性甲氧吲哚類激素,可提升免疫力、抵御氧化應(yīng)激和阻礙細(xì)胞異常凋亡,此外MT可減少鋁在機(jī)體蓄積并抵抗鋁誘導(dǎo)的多器官毒性,但MT是否可緩解鋁誘導(dǎo)的脾臟免疫功能抑制尚未見報(bào)道。本研究以MT可干預(yù)鋁暴露導(dǎo)致大鼠脾臟免疫功能抑制為理論假說(shuō),以雄性Wistar大鼠為試驗(yàn)對(duì)象,分為對(duì)照組(CG)、染鋁組(AG)、MT干預(yù)組(AMG)和MT對(duì)照組(MG),觀測(cè)脾臟結(jié)構(gòu)和功能、氧化應(yīng)激狀態(tài)、細(xì)胞凋亡水平和Nrf2信號(hào)通路關(guān)鍵因子的表達(dá),旨在評(píng)估MT對(duì)鋁暴露大鼠脾臟免疫功能抑制的干預(yù)效果及機(jī)制。試驗(yàn)結(jié)果表明:(1)與CG相比,AG中大鼠體重、脾臟重量和脾臟系數(shù)均顯著下降(p0.01);與AG相比,AMG中上述結(jié)果均顯著增加(p0.01),說(shuō)明MT可緩解鋁暴露誘導(dǎo)的生長(zhǎng)發(fā)育緩慢。CG大鼠脾臟白、紅髓和邊緣區(qū)間界線明晰,結(jié)構(gòu)完整,排列整齊;AG大鼠脾臟紅、白髓界線模糊,細(xì)胞排列雜亂,邊緣區(qū)缺失,中央動(dòng)脈腫脹;AMG大鼠脾臟紅、白髓界線清晰,僅邊緣區(qū)略有缺失;MG與CG結(jié)構(gòu)相似無(wú)差異,表明MT緩解鋁誘導(dǎo)的脾臟生長(zhǎng)發(fā)育抑制。(2)與CG相比,AG大鼠脾臟CD_3~+和CD_4~+表達(dá)率、CD_4~+/CD_8~+及IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α和IFN-γmRNA表達(dá)均顯著減少(p0.01);與AG相比,AMG大鼠脾臟上述結(jié)果顯著增加(p0.01)。與CG相比,AG中CD_8~+表達(dá)率顯著增加(p0.01);與AG相比,AMG大鼠脾臟CD_8~+表達(dá)率顯著減少(p0.01)。MG大鼠脾臟CD_4~+表達(dá)率、IL-6和IL-10 mRNA表達(dá)顯著高于CG(p0.05,p0.01),表明MT可緩解鋁暴露誘導(dǎo)的脾臟免疫功能抑制。(3)與CG相比,AG中大鼠脾臟MDA和ROS水平顯著提高(p0.01);與AG相比,AMG中上述結(jié)果顯著下降(p0.01)。與CG相比,AG中大鼠脾臟SOD和CAT活性顯著減少(p0.01);與AG相比,AMG中上述結(jié)果顯著上升(p0.01)。MG中ROS水平顯著低于CG(p0.01),表明MT可緩解鋁誘導(dǎo)的脾臟氧化應(yīng)激。(4)與CG相比,AG中大鼠脾臟細(xì)胞凋亡率、Cyt-c蛋白表達(dá)、Capsase-3和Capsase-9mRNA表達(dá)和活性及Bax mRNA和蛋白表達(dá)顯著升高(p0.01);與AG相比,AMG上述結(jié)果顯著下降(p0.01)。與CG相比,AG大鼠脾臟MMP和Bcl-2 mRNA及蛋白表達(dá)顯著降低;與AG相比,AMG上述結(jié)果顯著升高(p0.01),表明MT可抑制鋁誘導(dǎo)的脾臟細(xì)胞凋亡。(5)與CG相比,AG中Nrf2和Keap1 mRNA和蛋白及NQO1、HO-1、SOD1與CAT mRNA表達(dá)顯著降低(p0.01);與AG相比,AMG中上述指標(biāo)均顯著升高(p0.01);MG中Nrf2 mRNA和蛋白表達(dá)顯著高于CG(p0.05),表明MT可激活鋁暴露抑制的Nrf2信號(hào)通路。結(jié)論:MT可有效緩解鋁誘導(dǎo)的脾臟結(jié)構(gòu)損傷和免疫功能抑制,且與抵御氧化應(yīng)激、阻礙細(xì)胞異常凋亡和激活Nrf2信號(hào)通路有關(guān)。
【學(xué)位單位】：東北農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R99
【部分圖文】：

材料與方法2.2.3 三氯化鋁和褪黑素的配制三氯化鋁（AlCl3）配制方法：原料購(gòu)自上海阿拉丁生化科技公司，利用電子天平稱取 483g AlCl3·6H2O，再加入去離子水定容至 1 L，得濃度為 2 mg/mL 的 AlCl3母液，實(shí)驗(yàn)期內(nèi)根據(jù)大鼠體重及平均飲水量稀釋至所需濃度。褪黑素（MT）配制方法：原料購(gòu)自百靈威科技有限公司，利用分析天平稱取 200 mg MT，再加入無(wú)水乙醇 200 μL，最后加入生理鹽水至 10 mL，得 MT 濃度為 20 mg/mL。由于 MT 溶液不穩(wěn)定，需現(xiàn)用現(xiàn)配。實(shí)驗(yàn)期內(nèi) AMG 和 MG 按每 kg 大鼠體重 0.5 mL 腹腔注射。2.3 試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)2.3.1 技術(shù)路線圖

AG 大鼠體重、脾臟重量和脾臟系數(shù)均顯著下降（p<0.01）；與 AG 相比AMG 大鼠體重、脾臟重量和脾臟系數(shù)均顯著升高（p<0.01）；AMG 體重、脾臟重量和脾臟系數(shù)顯著低于 CG（p<0.01）；MG 與 CG 無(wú)顯著差異（p>0.05）（表 3-1）。表 3-1 MT 對(duì)鋁暴露大鼠體重、脾臟重量和脾臟系數(shù)的影響Tab. 3-1 Effects of MT on body weight, spleen weight and coefficient in rats exposed to AlCG AG AMG MG體重（g） 359.58±1.84 327.41±1.22**346.08±2.73**##363.33±1.79##脾臟重量（g） 0.77±0.010 0.45±0.009**0.65±0.011**##0.76±0.013##脾臟系數(shù)（10-3） 2.13±0.03 1.38±0.03**1.88±0.03**##2.08±0.04##3.3 MT 對(duì)鋁暴露大鼠脾臟結(jié)構(gòu)的影響CG 大鼠脾臟白髓、紅髓和邊緣區(qū)界線清晰，結(jié)構(gòu)完整，淋巴細(xì)胞排列緊密（圖 3-1 和圖 3-2）。AG 大鼠脾臟白髓和紅髓界線不清晰，白髓中淋巴細(xì)胞排列疏松紊亂，脾臟中央動(dòng)脈腫脹（圖 3-3 和圖 3-4）。AMG 大鼠脾臟紅髓、白髓界線略清晰，但脾臟邊緣區(qū)仍有缺失（圖 3-5 和圖 3-6）。MG 與 CG 結(jié)構(gòu)相似，無(wú)顯著差異（圖 3-7 和圖 3-8）。

AG 大鼠體重、脾臟重量和脾臟系數(shù)均顯著下降（p<0.01）；與 AG 相比AMG 大鼠體重、脾臟重量和脾臟系數(shù)均顯著升高（p<0.01）；AMG 體重、脾臟重量和脾臟系數(shù)顯著低于 CG（p<0.01）；MG 與 CG 無(wú)顯著差異（p>0.05）（表 3-1）。表 3-1 MT 對(duì)鋁暴露大鼠體重、脾臟重量和脾臟系數(shù)的影響Tab. 3-1 Effects of MT on body weight, spleen weight and coefficient in rats exposed to AlCG AG AMG MG體重（g） 359.58±1.84 327.41±1.22**346.08±2.73**##363.33±1.79##脾臟重量（g） 0.77±0.010 0.45±0.009**0.65±0.011**##0.76±0.013##脾臟系數(shù)（10-3） 2.13±0.03 1.38±0.03**1.88±0.03**##2.08±0.04##3.3 MT 對(duì)鋁暴露大鼠脾臟結(jié)構(gòu)的影響CG 大鼠脾臟白髓、紅髓和邊緣區(qū)界線清晰，結(jié)構(gòu)完整，淋巴細(xì)胞排列緊密（圖 3-1 和圖 3-2）。AG 大鼠脾臟白髓和紅髓界線不清晰，白髓中淋巴細(xì)胞排列疏松紊亂，脾臟中央動(dòng)脈腫脹（圖 3-3 和圖 3-4）。AMG 大鼠脾臟紅髓、白髓界線略清晰，但脾臟邊緣區(qū)仍有缺失（圖 3-5 和圖 3-6）。MG 與 CG 結(jié)構(gòu)相似，無(wú)顯著差異（圖 3-7 和圖 3-8）。
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本文編號(hào)：2861693