目的:以聚乙二醇單硬脂酸酯表面修飾材料結(jié)合到固體脂質(zhì)納米粒(solid lipid nanoparticles,SLN),以雷公藤內(nèi)酯醇(triptolide,TPL)為模型藥,制備一種具有良好親水親脂性的雷公藤內(nèi)酯醇固體脂質(zhì)納米粒。方法:采用熔融-乳化法制備固體脂質(zhì)納米粒。通過單因素考察、中心復(fù)合設(shè)計(central composite design,CCD),考察脂質(zhì)材料、聚山梨醇酯-80和PEGstearate(PEG-SA)三個因素對TPL-SLN粒徑、包封率和載藥量的影響。通過透射電鏡、熱分析和X-射線衍射考察TPL-SLN的理化性質(zhì),并考察其固體脂質(zhì)納米粒的穩(wěn)定性以及體外釋放情況。用MTT法測定其對人正常肝L02細胞和肝癌細胞HepG2的增殖抑制作用并計算其IC50。結(jié)果:最優(yōu)的處方:脂質(zhì)材料為7.5%,聚山梨醇酯80(Tween 80)為2%和PEG-SA為2%,其粒徑(193.43±6.07)nm,包封率(87.63±0.09)%,載藥量(0.33±0.01)%。透射電鏡觀察所制備的納米粒的形態(tài)近似于球形,DSC分析和X-射線衍射證實TPL以非晶型的形式存在于固體脂質(zhì)納米粒中。穩(wěn)定性考察發(fā)現(xiàn)納米粒粒徑在一個月的貯存期基本沒有變化(P0.05),體外釋放表明TPL-SLN具有體外緩釋特性。TPL-SLN對腫瘤細胞的抑制作用強于正常肝細胞。結(jié)論:雷公藤內(nèi)酯醇聚乙二醇修飾固體脂質(zhì)納米粒有望開發(fā)為臨床口服用藥新劑型。
【文章目錄】：
1 材料
    1.1 試藥與試劑
    1.2 儀器
    1.3 細胞
2 方法與結(jié)果
    2.1 TPL體外分析方法的建立
        2.1.1 色譜條件
        2.1.2 線性關(guān)系
        2.1.3 回收率和精密度
        2.1.4 脂質(zhì)體含量測定
    2.2 TPL脂質(zhì)溶解度的測定
    2.3 載藥量、包封率的測定
    2.4 制備方法的選擇
    2.5 處方因素考察
    2.6 中心復(fù)合設(shè)計
        2.6.1 響應(yīng)面分析
        2.6.2 優(yōu)化和驗證
    2.7 粒徑和電位的測定
    2.8 納米粒形態(tài)觀察
    2.9 納米粒的差示掃描量熱分析
    2.1 0 納米粒的X-射線衍射分析
    2.1 1 包封率和載藥量的測定
    2.1 2 穩(wěn)定性
    2.1 3 體外釋放
    2.1 4 體外抗腫瘤活性
3 討論

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