論文一共分為三個部分。第一部分主要論述了Armadillidium vulgare內(nèi)生真菌球毛殼霉(Chaetomium globosum)的發(fā)酵產(chǎn)物的化學(xué)成分以及生物活性研究;第二部分介紹了黑團孢屬真菌黑團孢霉(Periconia sp.)次生代謝產(chǎn)物和生物活性研究,并提出了分離得到的麥角甾烷的新骨架可能的生源途徑;第三部分綜述了近些年來文獻報道的重排麥角甾醇類(ergostane-type)化合物的研究進展。真菌是一種真核生物,屬于不同于動物、植物和細(xì)菌的真菌界。真菌界包含各種各樣的生物分類群,其中有各種生態(tài)學(xué)各異、生命周期策略各異的真菌,其體型也從單細(xì)胞水生真菌到大型蘑菇不等。然而,對真菌真正的生物多樣性知之甚少,估計其總數(shù)有220萬至380萬種。其中,僅描述了約120000種,已知有超過8000種對植物有害,至少有300種對人類具有致病性。真菌產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物也是多種多樣,且大多具有良好的活性。有很多代謝產(chǎn)物經(jīng)過開發(fā)研究做成了我們今天廣泛應(yīng)用的藥物,例如絕大多數(shù)的抗生素、土曲霉中產(chǎn)生的洛伐他丁等等。課題組在之前的研究中從鼠婦蟲(Armadillidium vulgare)體內(nèi)分離到了一株球毛殼霉(Chaetomium globosum),從其固體發(fā)酵產(chǎn)物中分離得到了大量的結(jié)構(gòu)復(fù)雜細(xì)胞松弛素類化合物。為了進一步挖掘該株球毛殼霉的代謝產(chǎn)物的多樣性,我們改變其固體發(fā)酵的培養(yǎng)條件,從而得到了許多之前未被發(fā)現(xiàn)的新結(jié)構(gòu)。從該株球毛殼霉的固體發(fā)酵產(chǎn)物中共分離鑒定了45個化合物,包括17個新化合物,其主要成分為細(xì)胞松弛素類化合物,同時也分離得到了azaphilones和其他類型的化合物。綜合運用各種光譜分析技術(shù)、X-射線單晶衍射實驗與計算化學(xué)技術(shù)等確定了化合物的平面結(jié)構(gòu)與立體構(gòu)型。從結(jié)構(gòu)上看,我們首次發(fā)現(xiàn)以酪氨酸為前體的具有13元碳環(huán)的細(xì)胞松弛素,具有罕見的19,20位開環(huán)的細(xì)胞松弛素,以及首次發(fā)現(xiàn)具有1′-N-甲基的細(xì)胞松弛素。我們評價了部分分離得到的化合物的細(xì)胞毒活性,部分化合物顯示一定的細(xì)胞毒活性;同時我們也對部分化合物的抗耐藥微生物的活性進行了評價,其中個別化合物表現(xiàn)有良好的潛力,可以為進一步研究的提供物質(zhì)基礎(chǔ)。另外,我們對月季(Rosa chinensis Jacq.)葉部來源的的黑團孢霉(Periconia sp.)的次生代謝產(chǎn)物進行了研究。從實驗室條件下固體發(fā)酵物中共分離鑒定了25個化合物,包括16個新化合物。其中,一個為罕見的具有雙環(huán)[2.2.2]辛烷環(huán)結(jié)構(gòu)的麥角甾烷類新骨架甾體化合物,相比于常見的甾體的6/6/6/5四環(huán)骨架,新骨架形成了新的環(huán)系;一個是新穎的具有雙環(huán)[3.3.1]壬烷單元的麥角甾烷型甾體類化合物。除此之外還分離鑒定了三萜倍半萜和鏈狀小分子化合物。本文對鼠婦蟲來源的球毛殼霉和分離自月季葉部的黑團孢霉的次生代謝產(chǎn)物進行了系統(tǒng)的研究,結(jié)果顯示兩種內(nèi)生真菌均具有強大的代謝新穎獨特的次生代謝產(chǎn)物的基因編碼能力。同時,通過初步的活性篩選,為進一步研究其藥理活性打下了堅實的基礎(chǔ)。
【學(xué)位單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R915
【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 球毛殼霉化學(xué)成分和生物活性研究
    1.1 概述
    1.2 結(jié)果與討論
        1.2.1 新化合物結(jié)構(gòu)鑒定
            1.2.1.1 5/6/13環(huán)系的pyrichalasin類細(xì)胞松弛素的結(jié)構(gòu)鑒定
            1.2.1.2 具有1′-氮甲基化合物的結(jié)構(gòu)鑒定
            1.2.1.3 19,20-sceochaetoglobins的結(jié)構(gòu)鑒定
            1.2.1.4 5/6/13環(huán)系化合物的結(jié)構(gòu)鑒定
        1.2.2 針對多種腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒活性篩選結(jié)果
        1.2.3 新化合物抗耐藥菌活性篩選結(jié)果
    1.3 實驗部分
        1.3.1 實驗儀器與材料
        1.3.2 菌株來源
        1.3.3 發(fā)酵培養(yǎng)及提取分離
        1.3.4 細(xì)胞毒活性篩選實驗
        1.3.5 體外耐藥微生物的抗菌活性
    1.4 小結(jié)
    1.5 化合物理化數(shù)據(jù)
    參考文獻
第二章 黑團孢霉化學(xué)成分及生物活性研究
    2.1 概述
    2.2 結(jié)果與討論
        2.2.1 新化合物結(jié)構(gòu)鑒定
            2.2.1.1 麥角甾烷型甾體新骨架結(jié)構(gòu)鑒定
            2.2.1.2 phomopsterone類甾體結(jié)構(gòu)鑒定
            2.2.1.3 三萜類結(jié)構(gòu)鑒定
            2.2.1.4 sirenin類似物結(jié)構(gòu)鑒定
            2.2.1.5 倍半萜及其衍生物結(jié)構(gòu)鑒定
        2.2.2 部分化合物細(xì)胞毒活性篩選結(jié)果
    2.3 實驗部分
        2.3.1 實驗儀器與材料
        2.3.2 菌株來源
        2.3.3 發(fā)酵培養(yǎng)及提取分離
        2.3.4 針對白血病細(xì)胞毒活性篩選實驗
    2.4 小結(jié)
    2.5 化合物理化數(shù)據(jù)
    參考文獻
第三章 重排麥角甾烷型甾體（ergostane-type）的研究進展
    3.1 概述
    3.2 具有重排A環(huán)的麥角甾烷類化合物
        3.2.1 Phomopsterone A
            3.2.1.1 分離與結(jié)構(gòu)解析
            3.2.1.2 生物合成途徑研究
            3.2.1.3 藥理活性研究
        3.2.2 Ganotheaecolin A
            3.2.2.1 分離與結(jié)構(gòu)解析
            3.2.2.2 生物合成途徑研究
            3.2.2.3 生物活性研究
    3.3 具有重排B環(huán)的麥角甾烷類化合物
        3.3.1 Pinnigorgiols A-C
            3.3.1.1.分離與結(jié)構(gòu)鑒定
            3.3.1.2 生物合成途徑研究
            3.3.1.3 生物活性研究
        3.3.2 Erinarol J
            3.3.2.1 分離與結(jié)構(gòu)解析
            3.3.2.2 生物活性研究
        3.3.3 Eringiacetal A
            3.3.3.1 分離與結(jié)構(gòu)解析
            3.3.3.2 生物合成途徑研究
            3.3.3.3 生物活性研究
        3.3.4 Solanioic acid
            3.3.4.1 分離與結(jié)構(gòu)解析
            3.3.4.2 生物合成途徑研究
            3.3.4.3 生物活性研究
    3.4 具有重排C環(huán)的麥角甾烷類化合物
        3.4.1 Matsutakone和pleurocin A and pleurocin B
            3.4.1.1 分離與結(jié)構(gòu)解析
            3.4.1.2 生物合成途徑研究
            3.4.1.3 生物活性研究
        3.4.2 Leptosterol A, ganoderin A, 和pinnisterol A, D, and E
            3.4.2.1 分離與結(jié)構(gòu)解析
            3.4.2.2 生物合成途徑研究
            3.4.2.3 生物活性研究
        3.4.3 Eringiacetal B
            3.4.3.1 分離與結(jié)構(gòu)解析
            3.4.3.2 生物合成途徑研究
            3.4.3.3 生物活性研究
        3.4.4 Dankasterone A和B
            3.4.4.1 分離與結(jié)構(gòu)解析
            3.4.4.2 生物合成途徑研究
            3.4.4.3 生物活性研究
    3.5 具有重排D環(huán)的麥角甾烷類化合物
        3.5.1 Penicillitone
            3.5.1.1 分離與結(jié)構(gòu)鑒定
            3.5.1.2 生物合成途徑研究
            3.5.1.3 生物活性研究
        3.5.2 Strophasterol A-D和glaucoposterol A
            3.5.2.1 分離與結(jié)構(gòu)解析
            3.5.2.2 生物合成途徑研究
            3.5.2.3 生物活性研究
            3.5.2.4 半合成研究
        3.5.3 Tricholumin A
            3.5.3.1 分離與結(jié)構(gòu)解析
            3.5.3.2 生物合成途徑研究
            3.5.3.3 生物活性研究
    3.6 結(jié)論
    參考文獻
作者簡歷
攻讀博士期間發(fā)表論文
致謝

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本文編號：2860067