目的1.使用微乳液相色譜法開發(fā)富馬酸喹硫平緩釋片的含量及有關(guān)物質(zhì)的測(cè)定方法;2.使用微乳液相色譜法分析和預(yù)測(cè)化合物的分子微觀結(jié)構(gòu)和色譜分析中的色譜保留行為及分配機(jī)制等,構(gòu)建色譜保留行為預(yù)測(cè)模型,為新化合物篩選的模型提供依據(jù)。方法與結(jié)果1.采用了Odyssil C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色譜柱,流動(dòng)相為3.0%(w/w)SDS-6.0%(w/w)正丁醇-0.8%(w/w)正庚烷-90.2%(w/w)水(pH=5.0),柱溫30℃,流速1.0 mL/min,進(jìn)樣量20μL,檢測(cè)波長(zhǎng)254nm。結(jié)果線性方程為A=53482c+134712,R~2=0.9996(n=6),富馬酸喹硫平在40.04~160.16μg/mL濃度范圍內(nèi),與其峰面積的線性關(guān)系良好。精密度的RSD為1.1%,檢測(cè)限為0.01μg/mL,定量限為0.03μg/mL。平均回收率為99.5%,RSD為1.2%。說明該方法綠色環(huán)保,簡(jiǎn)便準(zhǔn)確,可用于測(cè)定富馬酸喹硫平緩釋片的質(zhì)量及其有關(guān)物質(zhì)。2.使用12個(gè)甾體激素藥物為試驗(yàn)藥物,探討試驗(yàn)藥物的logk-logP相關(guān)性,分別考察了流動(dòng)相的成分(表面活性劑、油相)、pH值和色譜柱四個(gè)因素的影響,其中對(duì)油相的考察中也對(duì)試驗(yàn)藥物的峰寬進(jìn)行研究,結(jié)果顯示當(dāng)乙酸乙酯作為油相時(shí),化合物的色譜峰峰形最對(duì)稱且色譜峰展寬速率也較小。結(jié)果顯示最佳色譜柱為Venusil ASB C8(T)柱,最佳預(yù)測(cè)保留行為的色譜條件為6.0%(w/w)Brji35-6.6%(w/w)正丁醇-0.8%(w/w)乙酸乙酯-86.6%(w/w)水(pH=6.7)。logk-logP回歸方程式為logk=0.3331logP-0.4439,R~2=0.9598,相關(guān)性較好。3.使用了27個(gè)藥物(堿性、酸性和中性藥物各9個(gè))作為測(cè)試藥物,探討這些藥物的logk-logP/logD的線性關(guān)系,分別考察了流動(dòng)相的成分(表面活性劑、油相)、pH值和色譜柱四個(gè)因素的影響,結(jié)果得到初步的流動(dòng)相為6.0%(w/w)Brji35-6.6%(w/w)正丁醇-0.8%(w/w)乙酸乙酯-86.6%(w/w)水(pH3.7)。C8、C18色譜柱和整體柱的logk-logP/logD的回歸方程的相關(guān)系數(shù)R~2都在0.9左右,為了進(jìn)一步考察物理化學(xué)參數(shù)對(duì)不同色譜柱上的色譜保留行為的影響,加入了PSA、MR和α這3個(gè)物理化學(xué)參數(shù)建立定量結(jié)構(gòu)保留預(yù)測(cè)模型即QSRR模型,并選取了9個(gè)驗(yàn)證藥物(酸性、堿性和中性藥物各3個(gè))對(duì)預(yù)測(cè)模型進(jìn)行了驗(yàn)證,結(jié)果顯示3個(gè)預(yù)測(cè)模型均有較好預(yù)測(cè)能力。
【學(xué)位單位】：廣東藥科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R927.2
【部分圖文】：

廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文下溶液配制方法制備供試品溶液，按“2.2.1”項(xiàng)下的 次，記錄色譜圖。6 次重復(fù)進(jìn)樣的結(jié)果顯示果富馬酸于 2.0%；保留時(shí)間的 RSD 為 0.4%，不大于 1.0%；拖小于 1.0%；主峰與雜質(zhì)峰、各雜質(zhì)峰之間均能達(dá)到基于 2000，均符合要求，說明本方法的系統(tǒng)適用性良質(zhì)的測(cè)定自身對(duì)照法。按“2.2.2”項(xiàng)下溶液配制方法制備 0.1 m到 25 mL 容量瓶中，用流動(dòng)相稀釋定容至刻度，得到備液到 10 mL 容量瓶中，得到 0.4 μg/mL 的自身對(duì)照色譜圖（見圖 2-1）。再取 0.1 mg/mL 的供試品溶液雜質(zhì)的峰面積應(yīng)不大于對(duì)照溶液中富馬酸喹硫平的峰

10%峰寬(A)或右 10%峰寬(B)為因變量作圖來評(píng)估。10%峰寬高度比 5易測(cè)量，峰值也很少受到基線噪音的影響。通過保留時(shí)間與 10%峰寬的色譜柱內(nèi)部和外部對(duì)色譜峰展寬的貢獻(xiàn)[115-116]。本文對(duì) 5 個(gè)油相體系進(jìn)各化合物的保留時(shí)間 tR對(duì)左 10%峰寬(A)或右 10%峰寬(B)進(jìn)行作圖，、Eq.3-3 如下[117-118]：01R a at01R b bt率的總和(a1+ b1)代表色譜峰擴(kuò)展速率，而斜率(b1/ a1)則表示對(duì)保留化斜度。如果 b1= a1，則說明化合物在不同保留時(shí)間內(nèi)洗脫出來的色譜峰的[1190]。圖 3-1 可以看出左 10%峰寬(A)或右 10%峰寬(B)相差不大，且有隨著出，慢慢靠近的趨勢(shì)。由表 3-4 可以看出，S4 體系的 a1+ b1值最小，即當(dāng)時(shí)色譜峰擴(kuò)展速率最小；而 b1/ a1也比較接近 1，即峰形比較對(duì)稱，但 lo較低，R2為 0.8697。而 b1/ a1最接近 1 的是 S5 體系，即當(dāng)乙酸乙酯作油的色譜峰峰形最對(duì)稱，且 a1+ b1值也較小，故選擇乙酸乙酯作為油相。

流動(dòng)相體系 油相 a1+ b1b1/ a1S1 正辛醇 0.0791 0.831S2 環(huán)己烷 0.0726 0.847S3 正辛烷 0.0702 0.805S4 正庚烷 0.0696 0.861S5 乙酸乙酯 0.0725 0.8713 pH 值對(duì) logk-logP 線性關(guān)系的影響文對(duì)微乳流動(dòng)相的 pH（3.7、4.7、5.7、6.7）進(jìn)行考察，分別為表 3-1 中的S7 和 S8 體系，結(jié)果見圖 3-2，圖 3-2 是 12 個(gè)甾體激素的 pH 和出峰時(shí)間 t 的從圖中可以看出，pH 從 3.7 變化到 6.7，各個(gè)甾體激素的出峰時(shí)間沒有太大因?yàn)檫@ 12 個(gè)甾體激素基本都是中性化合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)不會(huì)隨著 pH 值的變化因此出峰時(shí)間也不會(huì)有太大變化，由表 3-5 和表 3-3 的 S5 體系可以看出，4 logk-logP 相關(guān)性差不多，R2都在 0.94 以上，其中S8 體系即 pH 為 6.7時(shí)，logk關(guān)系最好。故選擇流動(dòng)相的 pH 值為 6.7。
【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 趙娜;雷勇勝;蔣慶峰;;超臨界流體色譜法在藥物分析中的應(yīng)用[J];現(xiàn)代儀器;2012年05期

2 張義;;氣相色譜法及其在藥物分析中的應(yīng)用[J];河北化工;2012年08期

3 江潔;楊若因;任晶波;周岳森;李寧;;微乳液相色譜法同時(shí)測(cè)定氨酚曲麻片中5種成分的含量[J];沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào);2012年06期

4 劉艷妮;高麗;蔣海松;丁黎;;HPLC法測(cè)定富馬酸喹硫平緩釋片中喹硫平氮氧化物及其它有關(guān)物質(zhì)[J];黑龍江醫(yī)藥;2012年03期

5 劉艷妮;蔣海松;高麗;丁黎;;HPLC法測(cè)定富馬酸喹硫平緩釋片的含量[J];黑龍江醫(yī)藥;2012年01期

6 王登菊;周如金;邱松山;張慶;郎春燕;;定量結(jié)構(gòu)-色譜保留關(guān)系在分析化學(xué)中的研究進(jìn)展[J];化學(xué)世界;2011年11期

7 張婷;崔穎;;微乳液相色譜法測(cè)定人血漿中的丙泊酚[J];色譜;2011年08期

8 關(guān)日晴;劉敏敏;李晨輝;;液質(zhì)聯(lián)用法檢測(cè)中成藥和保健食品中的6種腎上腺皮質(zhì)激素[J];廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào);2011年02期

9 李正華;程凡圣;夏之寧;;多環(huán)芳香硫化合物的定量結(jié)構(gòu)-氣相色譜保留指數(shù)關(guān)系[J];色譜;2011年01期

10 李紅星;王金平;陳建英;;高效液相色譜法在藥物分析中的應(yīng)用概述[J];重慶中草藥研究;2010年02期

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前3條

1 張琳;富馬酸喹硫平緩釋片的制備及體內(nèi)外相關(guān)性研究[D];山東大學(xué);2015年

2 邢沙沙;富馬酸喹硫平緩釋片的處方優(yōu)化與質(zhì)量分析[D];南華大學(xué);2014年

3 丁連明;微乳高效液相色譜法同時(shí)測(cè)定多種金屬離子[D];沈陽理工大學(xué);2010年

本文編號(hào)：2859950