糖蛋白參與到很多生命過(guò)程當(dāng)中,是人體不可或缺的重要物質(zhì),糖蛋白的異常表達(dá)往往與疾病的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。因此,許多糖蛋白被作為疾病標(biāo)志物用于臨床診斷。例如,甲胎蛋白(AFP)是一種糖蛋白,它作為原發(fā)性肝癌的生物標(biāo)志物用于早期診斷。因此采用靈敏便捷的方法測(cè)定糖蛋白對(duì)揭示癌癥和糖蛋白之間的關(guān)系具有重要意義。目前糖蛋白的檢測(cè)方法主要是免疫分析法,但抗體的制備復(fù)雜耗時(shí),穩(wěn)定性差。因此,開(kāi)發(fā)一種靈敏的無(wú)抗體測(cè)定方法檢測(cè)糖蛋白具有重要意義。富勒醇具有很強(qiáng)的抗氧化性和清除自由基的能力,被認(rèn)為是一種有前景的抗癌納米藥物。目前富勒醇主要通過(guò)注射途徑用于癌癥治療研究,注射會(huì)帶來(lái)相應(yīng)的疼痛和一定的風(fēng)險(xiǎn),絕大多數(shù)患者更愿意使用口服藥物。然而,口服給藥也存在挑戰(zhàn),特別是胃腸道中的蛋白水解酶可能與藥物作用并降低其藥效。因此,研究富勒醇與胃腸道中的蛋白水解酶之間的相互作用對(duì)評(píng)估口服給藥期間藥物的活性及其生物利用度至關(guān)重要�；赟ERS的頻移檢測(cè)技術(shù)可以實(shí)時(shí)、高靈敏監(jiān)測(cè)探針和靶標(biāo)之間的動(dòng)態(tài)過(guò)程,是研究富勒醇和蛋白質(zhì)之間相互作用的理想工具。具體研究成果如下:1.構(gòu)建糖蛋白檢測(cè)傳感器:由于4-MPBA具有較大的橫截面以及與碳水化合物良好的親和力,因此選擇4-MPBA做為糖蛋白檢測(cè)傳感器的探針?lè)肿?并探究了檢測(cè)過(guò)程中使用的緩沖液種類、pH值及溫度條件。當(dāng)4-MPBA/AgNP基底識(shí)別靶標(biāo)時(shí),4-MPBA的拉曼峰會(huì)發(fā)生可逆變化,通過(guò)此現(xiàn)象同時(shí)捕獲和檢測(cè)糖蛋白到10-12 M。最后對(duì)所構(gòu)建傳感器的特異性進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)此傳感器可以很好的區(qū)分糖蛋白與非糖蛋白。2.利用拉曼頻移檢測(cè)方法證明富勒醇與胃蛋白酶/胰蛋白酶之間的相互作用。通過(guò)引入胃蛋白酶/胰蛋白酶相應(yīng)的酶抑制劑抑制其活性區(qū)域來(lái)研究富勒醇與消化蛋白酶之間作用的特異性結(jié)合位點(diǎn)。與胃蛋白酶的情況不同,富勒醇傾向于優(yōu)先吸附在胰蛋白酶的活性結(jié)構(gòu)域中。通過(guò)對(duì)接模擬在亞分子水平上計(jì)算出不含或含有對(duì)應(yīng)抑制劑的胃蛋白酶/胰蛋白酶與富勒醇相互作用的特異結(jié)合構(gòu)型和模式,進(jìn)一步證實(shí)了這些結(jié)果。根據(jù)富勒醇表面的親/疏水分布,理論模擬結(jié)果顯示,它們傾向于與帶有或不帶有抑制劑的消化蛋白酶的大量帶電/極化殘基以及少量疏水殘基結(jié)合。根據(jù)實(shí)驗(yàn)和理論計(jì)算的結(jié)果,我們可以通過(guò)調(diào)節(jié)富勒醇中羥基的數(shù)量和分布模式,有目的地設(shè)計(jì)富勒醇口服藥物的親水/疏水特性,以提高其通過(guò)消化屏障的滲透性。最后,我們研究了富勒醇對(duì)Caco-2細(xì)胞/單層的細(xì)胞毒性和透過(guò)率。
【學(xué)位單位】：安徽大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R96
【部分圖文】：

，穩(wěn)定的尺寸，超靈敏的ＳＥＲＳ響應(yīng)和優(yōu)異的信號(hào)再現(xiàn)性。選擇乳子以探究單細(xì)胞的分泌代謝物，并成功檢測(cè)到細(xì)胞外空間的酸化。環(huán)境的異常酸化是癌細(xì)胞的重要特征，這個(gè)技術(shù)可以進(jìn)一步應(yīng)用和循環(huán)腫瘤細(xì)胞的鑒定［１７］。還有研宄動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)細(xì)胞色素ｃ的釋放示電刺激過(guò)程中細(xì)胞的凋亡機(jī)制，利用細(xì)胞色素ｃ特異性適體和４－計(jì)并制備了細(xì)胞色素ｃ和ｐＨ雙響應(yīng)的智能ＳＥＲＳ納米探針。在電醇化的ＡｕＮＰｓ和特異性捕獲的細(xì)胞色素ｃ可以從線粒體釋放到細(xì)誘導(dǎo)電子轉(zhuǎn)移（ＥＴ）引起ＭＢＡ－ＡｕＮＰ的Ｃ－Ｓ振動(dòng)模式變化可以的ＳＥＲＳ檢測(cè)。利用這種方法，除了細(xì)胞酸化之外，還發(fā)現(xiàn)在電刺癌細(xì)胞中釋放的細(xì)胞色素ｃ的量比在單個(gè)正常Ｌ９２９細(xì)胞中高至后實(shí)現(xiàn)了在電刺激過(guò)程中凋亡細(xì)胞中的ＭＭＰ去極化和細(xì)胞色素直接實(shí)時(shí)可視化［１８］。??

最后實(shí)現(xiàn)了在電刺激過(guò)程中凋亡細(xì)胞中的ＭＭＰ去極化和細(xì)胞色素ｃ釋放??／分布的直接實(shí)時(shí)可視化［１８］。??圖１．２在ＥＳ過(guò)程中用于細(xì)胞Ｃｙｔ?ｃ和ｐＨ檢測(cè)的ＳＥＲＳ響應(yīng)性納米機(jī)器人的制備，捕??獲Ｃｙｔｃ和傳感機(jī)制示意圖［１８］??Ｆｉｇｕｒｅ?１．２?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ，?Ｃｙｔ?ｃ?ｃａｐｔｕｒｅ?ａｎｄ?ｓｅｎｓｉｎｇ?ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｏｆ?ｔｈｅ??ＳＥＲＳ－ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅ?ｎａｎｏｒｏｂｏｔ?ｆｏｒ?ｃｅｌｌｕｌａｒ?Ｃｙｔ?ｃ?ａｎｄ?ｐＨ?ｄｅｔｅｃｔｉｏｎｓ?ｄｕｒｉｎｇ?ｔｈｅ?ＥＳ?ｐｒｏｃｅｓｓ１１８＾??４??

?ＳＫ？?Ａｇ?Ｓ塊?Ａｇ＾ＴＢ??圖１．３?（Ａ）基于夾心免疫測(cè)定法捕獲ＰＳＡ，（Ｂ）將ＰＳＡ捕獲的ＺｎＯ納米顆粒轉(zhuǎn)化為??Ｚｎ２＋，?（Ｃ）?ＳＥＲＳ平臺(tái)檢測(cè)的示意圖［２Ｑ】??Ｆｉｇｕｒｅ?１．３?（Ａ）?Ｃａｐｔｕｒｅ?ｏｆ?ｔａｒｇｅｔ?ＰＳＡ?ｂａｓｅｄ?ｏｎ?ｓａｎｄｗｉｃｈ?ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ；?（Ｂ）?Ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ?ｏｆ??ＰＳＡ－ｃａｐｔｕｒｅｄ?ＺｎＯ?ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ?ｉｎｔｏ?Ｚｎ２＋；?ａｎｄ?（Ｃ）?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｇｒａｐｈ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｐｒｏｐｏｓｅｄ?ＳＥＲＳ??ｐｌａｔｆｏｒｍ１２０＾．??５??
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本文編號(hào)：2845654